TRIUMPH-4: o estudo fase 3 da retatrutida em obesidade
TRIUMPH-4 (NCT05882045) é o fase 3 da retatrutida — triplo agonista GLP-1/GIP/glucagon — em obesidade. Recrutamento concluído, resultados em 2026-2027. TRIUMPH-1 (fase 2) já mostrou −24,2%.
TL;DR. TRIUMPH-4 (NCT05882045) é o estudo fase 3 da retatrutida em obesidade, conduzido pela Eli Lilly. Recrutamento concluído; resultados primários esperados 2026-2027. TRIUMPH-1 (fase 2, NEJM 2023) já mostrou −24,2% de perda em 48 semanas — maior magnitude registrada na classe até maio/2026.
O programa TRIUMPH
A Eli Lilly estabeleceu o programa TRIUMPH como sequência de ensaios para registrar retatrutida nas suas indicações primárias:
- TRIUMPH-1 — fase 2 dose-resposta em obesidade sem DM2 (publicado NEJM 2023)
- TRIUMPH-2 — fase 3 obesidade com DM2
- TRIUMPH-3 — fase 3 obesidade com osteoartrite de joelho
- TRIUMPH-4 — fase 3 obesidade sem DM2 (foco principal de aprovação)
- TRIUMPH-5 — fase 3 obesidade com insuficiência cardíaca
- TRIUMPH-OUTCOMES — estudo cardiovascular dedicado (em planejamento)
TRIUMPH-4 é o pivotal mais aguardado. Resultados positivos viabilizam submissão regulatória e aprovação inicial.
O que TRIUMPH-1 mostrou (fase 2, base da expectativa)
Jastreboff et al, NEJM 2023 randomizou 338 adultos com obesidade sem DM2 entre placebo e retatrutida em diferentes doses, ao longo de 48 semanas:
| Dose | Perda média de peso |
|---|---|
| Placebo | −2,1% |
| Retatrutida 1 mg/sem | −7,2% |
| Retatrutida 4 mg/sem | −15,9% |
| Retatrutida 8 mg/sem | −20,3% |
| Retatrutida 12 mg/sem | −24,2% |
Características clínicas relevantes:
- 100% dos pacientes na dose 12 mg perderam ≥5%
- 83% perderam ≥15%
- 63% perderam ≥20%
- 26% perderam ≥25% (perda equivalente à de cirurgia bariátrica)
Eventos adversos seguiram padrão da classe — gastrointestinais (náusea, vômito, diarreia), dose-dependentes, principalmente nas primeiras 12 semanas.
O que TRIUMPH-4 está testando
Desenho registrado em ClinicalTrials.gov (NCT05882045):
- Tipo: RCT fase 3, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo
- População: adultos com IMC ≥30, ou ≥27 com pelo menos uma comorbidade relacionada ao peso, sem DM2
- Intervenção: retatrutida em escalonamento até dose-alvo (provavelmente 12 mg/sem com base em fase 2)
- Comparador: placebo
- Duração: ~80-88 semanas
- Desfecho primário: percentual de mudança no peso corporal em ~68 semanas
- Desfechos secundários: perda ≥5%, ≥10%, ≥15%, ≥20%; mudanças metabólicas (HbA1c, perfil lipídico, pressão arterial); qualidade de vida
Resultados detalhados serão publicados em revista médica de alto impacto (NEJM ou Lancet são esperados).
Cronograma esperado para o paciente brasileiro
Especulação fundamentada em padrões anteriores da classe:
- 2026 (final): leitura primária de TRIUMPH-4 (estimada)
- Início 2027: publicação dos resultados em journal
- Meio 2027: submissão FDA + EMA + ANVISA
- Início 2028: provável aprovação FDA + EMA
- Meio-fim 2028: provável aprovação ANVISA (Mounjaro levou ~18 meses entre fase 3 e aprovação ANVISA)
Esse cronograma assume desfecho positivo e ausência de surpresas regulatórias. Pode acelerar (designação prioridade) ou atrasar (sinal de segurança detectado).
Por que retatrutida pode importar
Três razões clínicas e comerciais:
1. Magnitude de perda inédita. −24% em 48 semanas com 12 mg/sem em fase 2. Se TRIUMPH-4 confirmar, será a primeira terapia farmacológica com perda comparável à cirurgia bariátrica em alguns subgrupos. Detalhes do mecanismo em GLP-1: o hormônio que virou medicamento.
2. Mecanismo triplo. GLP-1 + GIP + glucagon — adiciona ativação do receptor de glucagon (que aumenta gasto energético basal). Pode atenuar a redução de gasto energético basal que limita perda em outras terapias.
3. Concorrência de classe. Fortalece pipeline da Eli Lilly e pressiona Novo Nordisk a desenvolver respostas (cagrisema, próximas gerações de semaglutida). Competição tende a reduzir preço e ampliar acesso.
Riscos e incertezas
Não está provado ainda:
- Segurança em 18-24 meses de exposição em larga escala — fase 3 testará milhares de pacientes
- Manutenção do peso a longo prazo — todos os GLP-1RA têm efeito rebote ao parar (ver efeito rebote)
- Tolerabilidade GI em dose alta — gradiente claro no fase 2; em fase 3 com escalonamento mais lento, pode melhorar
- Custo final — retatrutida será cara como Mounjaro/Wegovy; cobertura inicial limitada
Para aprofundar
- Status no Brasil — Retatrutida já está aprovada no Brasil?
- A molécula — Retatrutida — ficha técnica
- Comparação de classe — Tirzepatida vs semaglutida — classe completa
- O hormônio base — GLP-1: o hormônio que virou medicamento
Perguntas frequentes
- O que é o TRIUMPH-4? +
- TRIUMPH-4 (NCT05882045) é um ensaio clínico fase 3 multicêntrico, randomizado, controlado por placebo, da Eli Lilly testando retatrutida — um triplo agonista GLP-1/GIP/glucagon — em adultos com obesidade. Recrutamento concluído em 2024-2025; resultados primários esperados 2026-2027.
- Quem patrocina e onde é conduzido? +
- Patrocinado pela Eli Lilly, conduzido em centros internacionais (EUA, Europa, América Latina, Ásia). Não é estudo investigador-iniciado — é programa registrado de desenvolvimento clínico para futura aprovação regulatória FDA e provavelmente ANVISA, EMA.
- Por que retatrutida pode emagrecer mais que tirzepatida? +
- Triplo agonista (GLP-1 + GIP + glucagon) somaria três mecanismos: redução de fome (GLP-1), modulação metabólica (GIP) e aumento de gasto energético (glucagon). TRIUMPH-1 (fase 2) mostrou −24,2% em 48 sem — versus −20,9% da tirzepatida 15 mg em SURMOUNT-1 (72 sem). Comparação indireta sugere magnitude maior.
- Quando a retatrutida deve chegar ao Brasil? +
- Improvável antes de 2027-2028. TRIUMPH-4 ainda em andamento; após resultados, FDA e ANVISA precisam analisar dossier completo (fase 3 + segurança + farmacovigilância). Mounjaro levou ~18 meses entre dados fase 3 e aprovação ANVISA. Cronograma similar esperado para retatrutida.
- Posso conseguir retatrutida agora? +
- Não. Sem aprovação ANVISA, não há comercialização legal. Manipulação magistral também é vedada — princípio ativo não tem registro no Brasil. Importação para uso pessoal está sujeita a restrições. Qualquer 'retatrutida' oferecida no mercado em maio/2026 é falsificação ou contrabando.
- Quem participa de estudos clínicos pode ter acesso? +
- Sim, mas o TRIUMPH-4 já encerrou recrutamento. Outros estudos da retatrutida em diferentes indicações (DM2, sleep apnea, insuficiência cardíaca) podem estar em andamento — buscar em ClinicalTrials.gov. Participação requer atender critérios de inclusão e ir a centro habilitado.
Estudos citados
1 referência- 01Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, Wu Q, Du Y, Gurbuz S, et al.. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial · New England Journal of Medicine, 2023 · RCT fase 2 dose-resposta, 338 adultos, 48 semanas
Retatrutida 12 mg/sem em obesidade sem DM2. Perda −24,2% em 48 semanas. Maior magnitude registrada na classe até maio/2026.