O que era o MMPOWER-3?

Foi o ensaio pivotal de fase 3 do programa MMPOWER, desenhado para testar se a elamipretida (SS-31), um tetrapeptídeo que se liga à cardiolipina na membrana mitocondrial interna, melhoraria a função física de pessoas com miopatia mitocondrial primária. Randomizou 218 participantes 1:1 (109 elamipretida, 109 placebo), com dose de 40 mg/dia por via subcutânea durante 24 semanas. A idade média era de 45,6 anos, 64% eram mulheres e 74% tinham alteração no DNA mitocondrial. Os dois desfechos primários eram a distância no teste de caminhada de 6 minutos e o escore de fadiga total da PMMSA.

Quais foram os números exatos do MMPOWER-3?

Na linha de base, os participantes caminhavam em média 336,7 ± 81,2 metros no teste de 6 minutos e tinham escore médio de fadiga total de 10,6 ± 2,5 na PMMSA. Ao fim de 24 semanas, a diferença entre elamipretida e placebo na distância caminhada foi de −3,2 metros (IC 95% −18,7 a 12,3; p=0,69) — ou seja, sem diferença estatística e numericamente até desfavorável. Na fadiga, a diferença foi de −0,07 pontos (p=0,37), também não significativa. São números específicos desse ensaio, dessa dose e dessa população.

A elamipretida é aprovada para alguma indicação?

Sim, mas não para miopatia mitocondrial primária. Em setembro de 2025 o FDA aprovou a elamipretida (nome comercial FORZINITY) para o tratamento da síndrome de Barth, uma doença mitocondrial diferente, sob aprovação acelerada baseada em endpoint intermediário. Isso é uma indicação distinta da testada no MMPOWER-3. No Brasil, não há registro na ANVISA. Aprovação para uma condição não se transfere automaticamente para outra — cada indicação depende dos dados específicos daquela doença.

Se o estudo foi negativo, a elamipretida é perigosa?

Não confunda 'não funcionou' com 'fez mal'. No MMPOWER-3 a elamipretida foi bem tolerada, com a maioria dos eventos adversos de intensidade leve a moderada. O problema do estudo não foi de segurança e sim de eficácia: nas medidas escolhidas (caminhada e fadiga), a molécula não superou o placebo em 24 semanas. São duas perguntas diferentes — tolerabilidade e benefício clínico — e este ensaio respondeu 'sim' à primeira e 'não' à segunda.

O que esse resultado significa para quem tem doença mitocondrial?

Significa que, para miopatia mitocondrial primária, ainda não há tratamento modificador de doença com eficácia comprovada nesses desfechos — o padrão de cuidado segue sintomático. Um ensaio negativo de fase 3 é informação valiosa: fecha uma hipótese com rigor e evita expectativas infundadas. Não quer dizer que toda pesquisa com peptídeos mitocondriais esteja encerrada, mas que, especificamente, a elamipretida não demonstrou benefício de caminhada ou fadiga nessa população. Qualquer decisão terapêutica é individual e médica.

Estudo em foco·Ciência básica

MMPOWER-3: elamipretida (SS-31) não bateu o desfecho na miopatia mitocondrial

O MMPOWER-3 (Neurology 2023, n=218) testou elamipretida (SS-31) 40 mg/dia na miopatia mitocondrial: não atingiu os desfechos primários — 6MWT −3,2 m (p=0,69) e fadiga sem diferença. Ensaio negativo, bem tolerado.

PorAmanda MatsudaPublicado26 de agosto de 2026Leitura~4 min

TL;DR

O MMPOWER-3 (Karaa et al, Neurology 2023, PMID 37268435) foi o ensaio fase 3 que testou a elamipretida (SS-31) 40 mg/dia subcutânea contra placebo, por 24 semanas, em 218 adultos com miopatia mitocondrial primária geneticamente confirmada. O resultado é direto: o estudo não atingiu seus desfechos primários. A diferença entre elamipretida e placebo no teste de caminhada de 6 minutos foi de −3,2 metros (IC 95% −18,7 a 12,3; p=0,69), e na fadiga total (escala PMMSA) não houve diferença significativa (−0,07; p=0,37). Os autores registram isso como evidência Classe I de que a elamipretida não melhora esses desfechos. O medicamento foi bem tolerado — mas tolerabilidade não é o mesmo que benefício.

Por que este estudo importa

A miopatia mitocondrial primária (PMM) reúne doenças genéticas que comprometem a fosforilação oxidativa — o processo pelo qual a mitocôndria gera energia. O resultado é fraqueza muscular, baixa capacidade de exercício e fadiga, sem tratamento modificador de doença estabelecido. A elamipretida chegou a esse cenário como uma aposta racional: é um tetrapeptídeo que se liga à cardiolipina na membrana mitocondrial interna e, em modelos, estabiliza as cristas e a cadeia transportadora de elétrons. A hipótese era plausível. O MMPOWER-3 foi desenhado para testá-la com rigor — e é exatamente por isso que o resultado, mesmo negativo, é informativo.

O desenho

O MMPOWER-3 foi um ensaio pivotal de fase 3, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo (NCT03323749), com 24 semanas de tratamento. Randomizou 218 participantes na proporção 1:1:

Braço	n	Intervenção
Elamipretida	109	40 mg/dia, subcutânea
Placebo	109	subcutâneo

A população tinha idade média de 45,6 anos, 64% mulheres, e 74% (n=162) carregavam alteração no DNA mitocondrial (o restante, defeitos no DNA nuclear). Havia dois desfechos primários, o que eleva a barra: a mudança, da linha de base à semana 24, na distância do teste de caminhada de 6 minutos (6MWT) e no escore de fadiga total da PMMSA (Primary Mitochondrial Myopathy Symptom Assessment).

Os números verificados

Na linha de base, os participantes caminhavam em média 336,7 ± 81,2 metros no 6MWT e tinham escore de fadiga total de 10,6 ± 2,5 na PMMSA.

Ao fim das 24 semanas, comparando elamipretida com placebo:

Caminhada de 6 minutos: diferença de −3,2 metros (IC 95% −18,7 a 12,3; p=0,69). O intervalo de confiança cruza o zero com folga, e o ponto estimado é até numericamente desfavorável.
Fadiga total (PMMSA): diferença de −0,07 ponto (p=0,37), sem significância estatística.

Os autores são explícitos: o estudo não atingiu nenhum dos dois desfechos primários, e o trabalho fornece evidência Classe I de que a elamipretida não melhora o 6MWT nem a fadiga em 24 semanas nessa população.

Interpretação honesta

Aqui está o ponto que exige cuidado de leitura. Um ensaio negativo de fase 3 não é um fracasso da ciência — é um resultado. Ele responde à pergunta que se propôs a responder, e a resposta foi "não" para os desfechos medidos.

"Não funcionou" ≠ "fez mal". A elamipretida foi bem tolerada, com a maioria dos eventos adversos leves a moderados. A falha foi de eficácia, não de segurança.
Mecanismo plausível não garante desfecho clínico. A ligação à cardiolipina e a estabilização mitocondrial fazem sentido bioquímico — mas biologia de bancada não se converte automaticamente em metros caminhados. Esse é um dos motivos pelos quais ensaios clínicos existem.
Um número negativo é informação de qualidade. Fechar uma hipótese com rigor evita anos de expectativa e uso infundados. Vale mais do que um resultado ambíguo mal interpretado.

O que o estudo não mede

O MMPOWER-3 testou dois desfechos (caminhada e fadiga) numa população específica (miopatia mitocondrial primária, adultos, 24 semanas). Ele não avalia a elamipretida em outras doenças mitocondriais, nem em desfechos diferentes, nem em prazos mais longos. É importante não estender esse "não" para além do que foi medido — assim como não se deve estender um "sim" de outra indicação para esta.

E há justamente uma indicação distinta: em setembro de 2025, o FDA aprovou a elamipretida (FORZINITY) para a síndrome de Barth, sob aprovação acelerada baseada em endpoint intermediário. Barth é uma doença mitocondrial diferente da PMM. Aprovação numa condição não se transfere para outra — cada uma depende dos seus próprios dados.

O que isso significa na prática

Para miopatia mitocondrial primária, o MMPOWER-3 mostra que a elamipretida não demonstrou benefício de caminhada ou fadiga em 24 semanas, com evidência Classe I. O padrão de cuidado segue sintomático, e não há aqui um tratamento modificador de doença com eficácia comprovada nesses desfechos. O que o ensaio não autoriza: concluir que a molécula "não presta" para tudo (ela é aprovada, com base em outros dados, para a síndrome de Barth), nem que seja perigosa (foi bem tolerada). A leitura correta é estreita e precisa — e qualquer decisão terapêutica é individual, genética e médica.

Para aprofundar

Ficha técnica da elamipretida (SS-31) — Elamipretida (SS-31)
MOTS-c e mitocôndria no exercício — MOTS-c e exercício
Ficha técnica do MOTS-c — MOTS-c

Perguntas frequentes

A elamipretida funcionou na miopatia mitocondrial no MMPOWER-3?: Não para os desfechos que o estudo mediu. O MMPOWER-3 (Karaa 2023, Neurology, n=218) foi um ensaio fase 3 randomizado, duplo-cego e controlado por placebo que testou elamipretida 40 mg/dia subcutânea por 24 semanas em adultos com miopatia mitocondrial primária geneticamente confirmada. Ele NÃO atingiu seus desfechos primários: a diferença entre elamipretida e placebo no teste de caminhada de 6 minutos foi de −3,2 metros (IC 95% −18,7 a 12,3; p=0,69), e na fadiga total (escala PMMSA) não houve diferença significativa (p=0,37). Os próprios autores classificam o resultado como evidência Classe I de que a elamipretida não melhora esses desfechos em 24 semanas.
O que era o MMPOWER-3?: Foi o ensaio pivotal de fase 3 do programa MMPOWER, desenhado para testar se a elamipretida (SS-31), um tetrapeptídeo que se liga à cardiolipina na membrana mitocondrial interna, melhoraria a função física de pessoas com miopatia mitocondrial primária. Randomizou 218 participantes 1:1 (109 elamipretida, 109 placebo), com dose de 40 mg/dia por via subcutânea durante 24 semanas. A idade média era de 45,6 anos, 64% eram mulheres e 74% tinham alteração no DNA mitocondrial. Os dois desfechos primários eram a distância no teste de caminhada de 6 minutos e o escore de fadiga total da PMMSA.
Quais foram os números exatos do MMPOWER-3?: Na linha de base, os participantes caminhavam em média 336,7 ± 81,2 metros no teste de 6 minutos e tinham escore médio de fadiga total de 10,6 ± 2,5 na PMMSA. Ao fim de 24 semanas, a diferença entre elamipretida e placebo na distância caminhada foi de −3,2 metros (IC 95% −18,7 a 12,3; p=0,69) — ou seja, sem diferença estatística e numericamente até desfavorável. Na fadiga, a diferença foi de −0,07 pontos (p=0,37), também não significativa. São números específicos desse ensaio, dessa dose e dessa população.
A elamipretida é aprovada para alguma indicação?: Sim, mas não para miopatia mitocondrial primária. Em setembro de 2025 o FDA aprovou a elamipretida (nome comercial FORZINITY) para o tratamento da síndrome de Barth, uma doença mitocondrial diferente, sob aprovação acelerada baseada em endpoint intermediário. Isso é uma indicação distinta da testada no MMPOWER-3. No Brasil, não há registro na ANVISA. Aprovação para uma condição não se transfere automaticamente para outra — cada indicação depende dos dados específicos daquela doença.
Se o estudo foi negativo, a elamipretida é perigosa?: Não confunda 'não funcionou' com 'fez mal'. No MMPOWER-3 a elamipretida foi bem tolerada, com a maioria dos eventos adversos de intensidade leve a moderada. O problema do estudo não foi de segurança e sim de eficácia: nas medidas escolhidas (caminhada e fadiga), a molécula não superou o placebo em 24 semanas. São duas perguntas diferentes — tolerabilidade e benefício clínico — e este ensaio respondeu 'sim' à primeira e 'não' à segunda.
O que esse resultado significa para quem tem doença mitocondrial?: Significa que, para miopatia mitocondrial primária, ainda não há tratamento modificador de doença com eficácia comprovada nesses desfechos — o padrão de cuidado segue sintomático. Um ensaio negativo de fase 3 é informação valiosa: fecha uma hipótese com rigor e evita expectativas infundadas. Não quer dizer que toda pesquisa com peptídeos mitocondriais esteja encerrada, mas que, especificamente, a elamipretida não demonstrou benefício de caminhada ou fadiga nessa população. Qualquer decisão terapêutica é individual e médica.

Estudos citados

1 referência

01
Karaa A, Bertini E, Carelli V, Cohen BH, Enns GM, Falk MJ, et al.; MMPOWER-3 Trial Investigators. Efficacy and Safety of Elamipretide in Individuals With Primary Mitochondrial Myopathy: The MMPOWER-3 Randomized Clinical Trial · Neurology, 2023 · Ensaio fase 3, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo — 218 adultos com miopatia mitocondrial primária geneticamente confirmada, randomizados 1:1 para elamipretida 40 mg/dia subcutânea ou placebo, 24 semanas (MMPOWER-3, NCT03323749)
O estudo NÃO atingiu os desfechos primários. Diferença no 6MWT (elamipretida vs placebo) de −3,2 metros (IC 95% −18,7 a 12,3; p=0,69); fadiga total na PMMSA sem diferença significativa (−0,07; p=0,37). Bem tolerado. Evidência Classe I de que a elamipretida não melhora o 6MWT nem a fadiga em 24 semanas.
RCTPMID 37268435

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