O que o REWIND testou e qual foi o resultado principal?

O REWIND (Gerstein 2019, Lancet, PMID 31189511) foi um ensaio randomizado, duplo-cego e controlado por placebo com 9.901 adultos com diabetes tipo 2, com seguimento mediano de 5,4 anos. Testou a dulaglutida 1,5 mg por semana contra placebo, olhando para eventos cardiovasculares maiores (MACE): a combinação de infarto do miocárdio não fatal, AVC não fatal e morte por causa cardiovascular. O resultado principal foi uma redução desse desfecho composto, com hazard ratio (HR) de 0,88 (IC 95% 0,79–0,99; p=0,026). Em termos simples: o grupo que usou dulaglutida teve cerca de 12% menos eventos cardiovasculares maiores relativos ao placebo, num acompanhamento de vários anos.

Por que o REWIND é diferente de outros estudos cardiovasculares de GLP-1?

O diferencial do REWIND é a população. A maioria dos grandes ensaios cardiovasculares de agonistas de GLP-1 recrutou principalmente pessoas que já tinham doença cardiovascular estabelecida (prevenção secundária). O REWIND incluiu pessoas com diabetes tipo 2 que tinham um evento cardiovascular prévio OU apenas fatores de risco cardiovascular — ou seja, uma parcela grande de prevenção primária, gente com risco mais baixo. Isso é relevante porque sugere benefício cardiovascular não só em quem já infartou, mas também em quem ainda não teve um evento. A magnitude exata por subgrupo depende das análises específicas do estudo, e a interpretação clínica cabe ao médico.

O que significa 'HR 0,88' no REWIND?

O hazard ratio (HR) de 0,88 compara a taxa de eventos cardiovasculares maiores no grupo dulaglutida com a do grupo placebo ao longo do tempo. Um HR abaixo de 1 indica menos eventos no grupo tratado; 0,88 corresponde a uma redução relativa de cerca de 12%. O intervalo de confiança de 95% foi de 0,79 a 0,99 — como o limite superior ficou abaixo de 1, o resultado é estatisticamente significativo (p=0,026). Vale lembrar que redução relativa não é o mesmo que redução absoluta: o benefício absoluto para cada pessoa depende do risco de base dela, algo que só a avaliação médica individual define.

O REWIND prova que a dulaglutida serve para prevenir infarto em qualquer pessoa?

Não automaticamente. O REWIND foi feito em adultos com diabetes tipo 2, com pelo menos 50 anos e com evento cardiovascular prévio ou fatores de risco, sob condições controladas de ensaio. Os números valem para esse contexto. Extrapolar o resultado para pessoas sem diabetes, mais jovens ou sem fatores de risco não é sustentado pelo estudo. Além disso, benefício de desfecho cardiovascular é diferente de perda de peso ou controle glicêmico — são perguntas distintas, respondidas por análises distintas. A indicação da dulaglutida, quando existe, é decisão clínica e individualizada, com prescrição médica.

Qual dose de dulaglutida foi usada no REWIND?

No REWIND, a dulaglutida foi usada na dose de 1,5 mg por via subcutânea, uma vez por semana, comparada a placebo. Essa é a dose testada para o desfecho cardiovascular do estudo. Doses e esquemas na prática seguem a bula do produto e a prescrição médica — este conteúdo é educativo e não substitui essa orientação.

O benefício cardiovascular do REWIND aparece rápido?

O REWIND teve um seguimento mediano de 5,4 anos, um dos mais longos entre os ensaios cardiovasculares da classe. Isso significa que o benefício sobre eventos maiores foi observado ao longo de anos de uso continuado, não como efeito imediato. É uma leitura importante: os desfechos cardiovasculares desses estudos refletem uso sustentado sob acompanhamento, e não uma resposta de curto prazo.

Estudo em foco·Ciência básica

REWIND: dulaglutida e desfecho cardiovascular no diabetes tipo 2

O REWIND (Gerstein 2019, Lancet, n=9.901) testou dulaglutida em diabetes tipo 2: reduziu eventos cardiovasculares maiores, HR 0,88 (IC 95% 0,79–0,99). Incluiu prevenção primária — benefício também em menor risco.

PorAmanda MatsudaPublicado13 de agosto de 2026Leitura~4 min

TL;DR

O REWIND (Gerstein et al, Lancet 2019, PMID 31189511) testou dulaglutida 1,5 mg/semana em 9.901 adultos com diabetes tipo 2, com seguimento mediano de 5,4 anos. O desfecho de eventos cardiovasculares maiores (MACE) — infarto não fatal, AVC não fatal e morte cardiovascular — foi reduzido: HR 0,88 (IC 95% 0,79–0,99; p=0,026), cerca de 12% menos eventos relativos ao placebo. O que distingue o REWIND é a população: incluiu pessoas com evento cardiovascular prévio e pessoas apenas com fatores de risco — muita prevenção primária. Ou seja, o sinal de benefício apareceu também em quem tinha risco de base mais baixo.

Por que o REWIND merece leitura própria

Vários agonistas de GLP-1 têm ensaios de desfecho cardiovascular, mas eles não são intercambiáveis — cada um recrutou uma população diferente. Boa parte desses estudos concentrou-se em prevenção secundária: pessoas que já tinham doença cardiovascular estabelecida, com risco alto de novos eventos.

O REWIND fez diferente. Recrutou adultos com diabetes tipo 2, a partir dos 50 anos, que tinham um evento cardiovascular prévio OU apenas fatores de risco cardiovascular. Isso abriu espaço para uma parcela grande de participantes de menor risco — gente que ainda não tinha infartado nem sofrido AVC. Ler o REWIND como se fosse um estudo só de prevenção secundária perde justamente o que ele tem de característico.

O desenho

O REWIND foi um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. Randomizou 9.901 adultos com diabetes tipo 2 — 4.949 para dulaglutida e 4.952 para placebo — com seguimento mediano de 5,4 anos.

Item	REWIND
Intervenção	Dulaglutida 1,5 mg SC, 1x/semana
Comparador	Placebo
n	9.901 (4.949 dulaglutida / 4.952 placebo)
População	DM2, ≥50 anos, evento CV prévio ou fatores de risco
Seguimento	Mediano de 5,4 anos
Desfecho primário	MACE (infarto não fatal, AVC não fatal, morte CV)

O desfecho primário foi o composto de eventos cardiovasculares maiores (MACE): primeira ocorrência de infarto do miocárdio não fatal, AVC não fatal ou morte por causa cardiovascular.

Os números verificados

No desfecho primário de MACE, a dulaglutida reduziu os eventos em relação ao placebo, com hazard ratio de 0,88 e intervalo de confiança de 95% de 0,79 a 0,99 (p=0,026). Como o limite superior do intervalo ficou abaixo de 1, o resultado é estatisticamente significativo: a chance de o efeito observado ser fruto do acaso é baixa.

Em linguagem prática, HR 0,88 corresponde a cerca de 12% menos eventos cardiovasculares maiores no grupo tratado, em termos relativos, ao longo de mais de cinco anos.

O ângulo: benefício também em menor risco

Aqui está o ponto central. Porque o REWIND incluiu prevenção primária — pessoas com diabetes tipo 2 e apenas fatores de risco, sem evento cardiovascular prévio —, o resultado sugere que o benefício cardiovascular da classe não se restringe a quem já tem doença estabelecida. Isso amplia a leitura: o sinal de proteção apareceu num espectro de risco mais largo do que o de estudos focados só em prevenção secundária.

A magnitude exata do benefício em cada subgrupo (quem tinha evento prévio versus quem só tinha fatores de risco) depende das análises específicas do ensaio, e a interpretação de para quem isso se traduz em indicação é clínica e individualizada. O que o REWIND agrega ao conjunto de evidências é a demonstração de que o benefício foi observado numa população predominantemente de risco mais baixo — algo que nem todo ensaio da classe consegue mostrar.

O que o REWIND não mede

O REWIND respondeu a uma pergunta cardiovascular específica em diabetes tipo 2. Ele não é um estudo de perda de peso, nem prova de benefício em pessoas sem diabetes, nem extrapolação automática para adultos mais jovens ou sem fatores de risco. Redução relativa não é redução absoluta: o benefício absoluto para cada pessoa depende do risco de base dela. E benefício de desfecho cardiovascular é uma pergunta distinta de controle glicêmico ou de peso — cada uma tem seu próprio ensaio e sua própria leitura.

O que isso significa na prática

O REWIND mostra que, em adultos com diabetes tipo 2 e risco cardiovascular variado, a dulaglutida 1,5 mg/semana reduziu eventos cardiovasculares maiores — HR 0,88 (IC 95% 0,79–0,99) — ao longo de 5,4 anos, incluindo uma parcela importante de prevenção primária. O que o ensaio não autoriza: prometer proteção individual a partir de uma média, extrapolar para quem não tem diabetes, ou confundir benefício cardiovascular com efeito sobre peso ou glicemia. A indicação, a dose e a expectativa realista são decisão clínica, com prescrição médica.

Para aprofundar

A classe GLP-1 e risco cardiovascular — GLP-1 e risco cardiovascular: o panorama
Ficha técnica dulaglutida — Dulaglutida
Ficha técnica semaglutida — Semaglutida

Perguntas frequentes

O que o REWIND testou e qual foi o resultado principal?: O REWIND (Gerstein 2019, Lancet, PMID 31189511) foi um ensaio randomizado, duplo-cego e controlado por placebo com 9.901 adultos com diabetes tipo 2, com seguimento mediano de 5,4 anos. Testou a dulaglutida 1,5 mg por semana contra placebo, olhando para eventos cardiovasculares maiores (MACE): a combinação de infarto do miocárdio não fatal, AVC não fatal e morte por causa cardiovascular. O resultado principal foi uma redução desse desfecho composto, com hazard ratio (HR) de 0,88 (IC 95% 0,79–0,99; p=0,026). Em termos simples: o grupo que usou dulaglutida teve cerca de 12% menos eventos cardiovasculares maiores relativos ao placebo, num acompanhamento de vários anos.
Por que o REWIND é diferente de outros estudos cardiovasculares de GLP-1?: O diferencial do REWIND é a população. A maioria dos grandes ensaios cardiovasculares de agonistas de GLP-1 recrutou principalmente pessoas que já tinham doença cardiovascular estabelecida (prevenção secundária). O REWIND incluiu pessoas com diabetes tipo 2 que tinham um evento cardiovascular prévio OU apenas fatores de risco cardiovascular — ou seja, uma parcela grande de prevenção primária, gente com risco mais baixo. Isso é relevante porque sugere benefício cardiovascular não só em quem já infartou, mas também em quem ainda não teve um evento. A magnitude exata por subgrupo depende das análises específicas do estudo, e a interpretação clínica cabe ao médico.
O que significa 'HR 0,88' no REWIND?: O hazard ratio (HR) de 0,88 compara a taxa de eventos cardiovasculares maiores no grupo dulaglutida com a do grupo placebo ao longo do tempo. Um HR abaixo de 1 indica menos eventos no grupo tratado; 0,88 corresponde a uma redução relativa de cerca de 12%. O intervalo de confiança de 95% foi de 0,79 a 0,99 — como o limite superior ficou abaixo de 1, o resultado é estatisticamente significativo (p=0,026). Vale lembrar que redução relativa não é o mesmo que redução absoluta: o benefício absoluto para cada pessoa depende do risco de base dela, algo que só a avaliação médica individual define.
O REWIND prova que a dulaglutida serve para prevenir infarto em qualquer pessoa?: Não automaticamente. O REWIND foi feito em adultos com diabetes tipo 2, com pelo menos 50 anos e com evento cardiovascular prévio ou fatores de risco, sob condições controladas de ensaio. Os números valem para esse contexto. Extrapolar o resultado para pessoas sem diabetes, mais jovens ou sem fatores de risco não é sustentado pelo estudo. Além disso, benefício de desfecho cardiovascular é diferente de perda de peso ou controle glicêmico — são perguntas distintas, respondidas por análises distintas. A indicação da dulaglutida, quando existe, é decisão clínica e individualizada, com prescrição médica.
Qual dose de dulaglutida foi usada no REWIND?: No REWIND, a dulaglutida foi usada na dose de 1,5 mg por via subcutânea, uma vez por semana, comparada a placebo. Essa é a dose testada para o desfecho cardiovascular do estudo. Doses e esquemas na prática seguem a bula do produto e a prescrição médica — este conteúdo é educativo e não substitui essa orientação.
O benefício cardiovascular do REWIND aparece rápido?: O REWIND teve um seguimento mediano de 5,4 anos, um dos mais longos entre os ensaios cardiovasculares da classe. Isso significa que o benefício sobre eventos maiores foi observado ao longo de anos de uso continuado, não como efeito imediato. É uma leitura importante: os desfechos cardiovasculares desses estudos refletem uso sustentado sob acompanhamento, e não uma resposta de curto prazo.

Estudos citados

1 referência

01
Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR, Diaz R, Lakshmanan M, Pais P, et al.. Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial · The Lancet, 2019 · Ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo — 9.901 adultos com diabetes tipo 2 (≥50 anos, com evento cardiovascular prévio ou fatores de risco), seguimento mediano de 5,4 anos (REWIND)
Dulaglutida 1,5 mg/semana reduziu o desfecho composto de eventos cardiovasculares maiores (MACE) — HR 0,88 (IC 95% 0,79–0,99; p=0,026) — versus placebo. A população incluiu tanto pessoas com doença cardiovascular estabelecida quanto pessoas apenas com fatores de risco.
RCTPMID 31189511

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