O que o STEP-HFpEF testou?

O STEP-HFpEF (Kosiborod 2023, NEJM, n=529) randomizou adultos com insuficiência cardíaca de fração de ejeção preservada (ICFEp) e obesidade (IMC ≥30) para semaglutida 2,4 mg/semana ou placebo, por 52 semanas. Os dois desfechos primários foram a mudança no escore de sintomas KCCQ-CSS e a mudança percentual de peso. É o primeiro grande ensaio a mirar especificamente a IC preservada relacionada à obesidade, uma condição sem terapias aprovadas para esse alvo até então.

Quanto a semaglutida melhorou os sintomas de insuficiência cardíaca?

No STEP-HFpEF, o KCCQ-CSS — questionário que mede sintomas e limitação física, de 0 a 100, quanto maior melhor — subiu 16,6 pontos com semaglutida e 8,7 pontos com placebo, uma diferença estimada de 7,8 pontos (IC95% 4,8 a 10,9; p<0,001). É uma melhora de sintomas clinicamente relevante, mas o número é a média do ensaio nessa população específica, não uma promessa individual.

Qual foi a perda de peso no STEP-HFpEF?

A variação percentual de peso foi −13,3% com semaglutida 2,4 mg e −2,6% com placebo, uma diferença estimada de −10,7 pontos percentuais (IC95% −11,9 a −9,4; p<0,001) em 52 semanas. A magnitude é coerente com o observado no programa STEP em obesidade sem diabetes.

A semaglutida melhorou a capacidade de caminhar no STEP-HFpEF?

Sim, em desfecho secundário confirmatório. A distância percorrida no teste de caminhada de 6 minutos aumentou 21,5 m com semaglutida e 1,2 m com placebo, uma diferença estimada de 20,3 m (IC95% 8,6 a 32,1; p<0,001). É um marcador funcional de capacidade de exercício, e a melhora acompanhou a de sintomas e peso.

O STEP-HFpEF prova que a semaglutida reduz mortes por insuficiência cardíaca?

Não. Os desfechos primários foram sintomas (KCCQ-CSS) e peso, não mortalidade ou hospitalização como desfecho isolado com poder estatístico próprio. Houve um desfecho composto hierárquico favorável à semaglutida (win ratio 1,72; IC95% 1,37 a 2,15) e menos eventos adversos graves no grupo semaglutida (13,3% vs 26,7%), mas o ensaio não foi desenhado para demonstrar redução de morte cardiovascular de forma definitiva. Ler o STEP-HFpEF como ensaio de desfecho duro seria uma extrapolação.

Esses resultados valem para qualquer pessoa com insuficiência cardíaca?

Não automaticamente. O STEP-HFpEF recrutou uma população específica: fração de ejeção preservada e obesidade (IMC ≥30). Os achados não se transferem para insuficiência cardíaca de fração de ejeção reduzida, nem para pessoas sem obesidade, e a resposta individual varia. A indicação, a dose e a expectativa são decisão clínica e individualizada, com prescrição médica.

Estudo em foco·Ciência básica

STEP-HFpEF: semaglutida na insuficiência cardíaca preservada com obesidade

Q: Qual foi a perda de peso no STEP-HFpEF?

A variação percentual de peso foi −13,3% com semaglutida 2,4 mg e −2,6% com placebo, uma diferença estimada de −10,7 pontos percentuais (IC95% −11,9 a −9,4; p<0,001) em 52 semanas. A magnitude é coerente com o observado no programa STEP em obesidade sem diabetes.

Q: A semaglutida melhorou a capacidade de caminhar no STEP-HFpEF?

Sim, em desfecho secundário confirmatório. A distância percorrida no teste de caminhada de 6 minutos aumentou 21,5 m com semaglutida e 1,2 m com placebo, uma diferença estimada de 20,3 m (IC95% 8,6 a 32,1; p<0,001). É um marcador funcional de capacidade de exercício, e a melhora acompanhou a de sintomas e peso.

Q: O STEP-HFpEF prova que a semaglutida reduz mortes por insuficiência cardíaca?

Não. Os desfechos primários foram sintomas (KCCQ-CSS) e peso, não mortalidade ou hospitalização como desfecho isolado com poder estatístico próprio. Houve um desfecho composto hierárquico favorável à semaglutida (win ratio 1,72; IC95% 1,37 a 2,15) e menos eventos adversos graves no grupo semaglutida (13,3% vs 26,7%), mas o ensaio não foi desenhado para demonstrar redução de morte cardiovascular de forma definitiva. Ler o STEP-HFpEF como ensaio de desfecho duro seria uma extrapolação.

Q: Esses resultados valem para qualquer pessoa com insuficiência cardíaca?

Não automaticamente. O STEP-HFpEF recrutou uma população específica: fração de ejeção preservada e obesidade (IMC ≥30). Os achados não se transferem para insuficiência cardíaca de fração de ejeção reduzida, nem para pessoas sem obesidade, e a resposta individual varia. A indicação, a dose e a expectativa são decisão clínica e individualizada, com prescrição médica.

STEP-HFpEF (Kosiborod 2023, NEJM, n=529): semaglutida 2,4 mg na IC de fração de ejeção preservada com obesidade — +7,8 no KCCQ-CSS, −10,7 pp de peso e +20,3 m na caminhada de 6 min vs placebo, em 52 semanas.

PorAmanda MatsudaPublicado06 de agosto de 2026Leitura~4 min

TL;DR

O STEP-HFpEF (Kosiborod et al, NEJM 2023, PMID 37622681) randomizou 529 adultos com insuficiência cardíaca de fração de ejeção preservada (ICFEp) e obesidade (IMC ≥30) para semaglutida 2,4 mg/semana ou placebo, por 52 semanas. Os dois desfechos primários melhoraram: o escore de sintomas KCCQ-CSS subiu +16,6 com semaglutida contra +8,7 no placebo (diferença +7,8 pontos; IC95% 4,8 a 10,9; p<0,001), e o peso caiu −13,3% contra −2,6% (diferença −10,7 pontos percentuais; IC95% −11,9 a −9,4; p<0,001). A distância na caminhada de 6 minutos aumentou +20,3 m a mais que o placebo (IC95% 8,6 a 32,1; p<0,001). O ângulo do estudo: um GLP-1 melhorando sintomas e função numa forma de insuficiência cardíaca ligada à obesidade que, até então, não tinha terapia dirigida a esse alvo.

Por que este ensaio é diferente

A insuficiência cardíaca de fração de ejeção preservada é comum, causa muito sintoma e limitação física — e, na obesidade, tem um componente próprio: o excesso de tecido adiposo participa da fisiopatologia, com inflamação e sobrecarga. Até o STEP-HFpEF, nenhuma terapia havia sido aprovada mirando especificamente a ICFEp relacionada à obesidade. O ensaio testou uma hipótese direta: se o peso e a inflamação fazem parte do problema, um agente que reduz peso de forma substancial pode aliviar sintomas.

Isso muda a pergunta. Não é "a semaglutida faz emagrecer?" — isso o programa STEP já mostrou. É "reduzir peso nessa população traduz-se em menos sintomas e mais capacidade funcional?".

O desenho

O STEP-HFpEF foi um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. Randomizou 529 pacientes com ICFEp e IMC de 30 ou mais para receber semaglutida 2,4 mg uma vez por semana ou placebo, durante 52 semanas.

Os dois desfechos primários foram:

Desfecho primário	O que mede
KCCQ-CSS	Escore de sintomas e limitação física (0 a 100; maior = melhor)
Peso corporal	Variação percentual em 52 semanas

Entre os desfechos secundários confirmatórios estavam a caminhada de 6 minutos, um composto hierárquico (morte, eventos de IC e as diferenças em KCCQ-CSS e caminhada) e a variação da proteína C-reativa (PCR), marcador de inflamação.

Os números verificados

Sintomas (KCCQ-CSS). O escore subiu 16,6 pontos com semaglutida e 8,7 pontos com placebo. A diferença estimada foi de +7,8 pontos (IC95% 4,8 a 10,9; p<0,001) — uma melhora de sintomas clinicamente relevante.

Peso. A variação percentual foi −13,3% com semaglutida e −2,6% com placebo, diferença de −10,7 pontos percentuais (IC95% −11,9 a −9,4; p<0,001).

Caminhada de 6 minutos. A distância aumentou 21,5 m com semaglutida e 1,2 m com placebo, diferença de +20,3 m (IC95% 8,6 a 32,1; p<0,001) — um sinal funcional de que a melhora chegou à capacidade de exercício.

Complementando o quadro: o composto hierárquico favoreceu a semaglutida (win ratio 1,72; IC95% 1,37 a 2,15; p<0,001), a PCR caiu mais no grupo semaglutida, e eventos adversos graves foram menos frequentes com semaglutida (13,3% vs 26,7% no placebo) — coerente com uma população que se sentiu melhor.

A interpretação honesta

O STEP-HFpEF é um resultado forte para sintomas, peso e função — e essa é a leitura correta. O que ele não faz:

Não é um ensaio de desfecho duro. Os primários foram sintomas e peso, não mortalidade ou hospitalização com poder próprio. O composto hierárquico é favorável, mas não substitui um ensaio desenhado para medir morte cardiovascular. Concluir "a semaglutida reduz mortes por IC" a partir daqui seria extrapolação.
Média não é promessa. O +7,8 no KCCQ e o −10,7 pp de peso são médias do ensaio; a resposta individual varia.
A população é específica. Fração de ejeção preservada e obesidade (IMC ≥30). Os achados não se transferem para IC de fração reduzida nem para quem não tem obesidade.

O que o STEP-HFpEF não mede

Não mede desfechos de longo prazo além das 52 semanas, não isola quanto do benefício vem da perda de peso versus efeitos diretos anti-inflamatórios ou hemodinâmicos, e não compara semaglutida com outras terapias de insuficiência cardíaca. Ele responde a uma pergunta — sintomas e função na ICFEp com obesidade — e responde bem. Outras perguntas pedem outros ensaios.

O que isso significa na prática

Em pessoas com insuficiência cardíaca de fração de ejeção preservada e obesidade, a semaglutida 2,4 mg produziu, em 52 semanas, melhora de sintomas (+7,8 pontos no KCCQ-CSS vs placebo), perda de peso substancial (−10,7 pontos percentuais) e mais capacidade funcional (+20,3 m na caminhada de 6 min), com menos eventos adversos graves. É um dado que abre uma frente — GLP-1 aliviando sintomas de IC ligada à obesidade — mas não autoriza tratar o resultado como prova de redução de mortalidade, nem estender os números para outras formas de insuficiência cardíaca. A indicação e a decisão terapêutica são clínicas, individualizadas e dependentes de prescrição médica.

Para aprofundar

Tirzepatida na mesma condição (trial SUMMIT) — Tirzepatida e HFpEF: o trial SUMMIT
A classe GLP-1 e risco cardiovascular — GLP-1 e risco cardiovascular: o panorama
Ficha técnica semaglutida — Semaglutida

Perguntas frequentes

O que o STEP-HFpEF testou?: O STEP-HFpEF (Kosiborod 2023, NEJM, n=529) randomizou adultos com insuficiência cardíaca de fração de ejeção preservada (ICFEp) e obesidade (IMC ≥30) para semaglutida 2,4 mg/semana ou placebo, por 52 semanas. Os dois desfechos primários foram a mudança no escore de sintomas KCCQ-CSS e a mudança percentual de peso. É o primeiro grande ensaio a mirar especificamente a IC preservada relacionada à obesidade, uma condição sem terapias aprovadas para esse alvo até então.
Quanto a semaglutida melhorou os sintomas de insuficiência cardíaca?: No STEP-HFpEF, o KCCQ-CSS — questionário que mede sintomas e limitação física, de 0 a 100, quanto maior melhor — subiu 16,6 pontos com semaglutida e 8,7 pontos com placebo, uma diferença estimada de 7,8 pontos (IC95% 4,8 a 10,9; p<0,001). É uma melhora de sintomas clinicamente relevante, mas o número é a média do ensaio nessa população específica, não uma promessa individual.
Qual foi a perda de peso no STEP-HFpEF?: A variação percentual de peso foi −13,3% com semaglutida 2,4 mg e −2,6% com placebo, uma diferença estimada de −10,7 pontos percentuais (IC95% −11,9 a −9,4; p<0,001) em 52 semanas. A magnitude é coerente com o observado no programa STEP em obesidade sem diabetes.
A semaglutida melhorou a capacidade de caminhar no STEP-HFpEF?: Sim, em desfecho secundário confirmatório. A distância percorrida no teste de caminhada de 6 minutos aumentou 21,5 m com semaglutida e 1,2 m com placebo, uma diferença estimada de 20,3 m (IC95% 8,6 a 32,1; p<0,001). É um marcador funcional de capacidade de exercício, e a melhora acompanhou a de sintomas e peso.
O STEP-HFpEF prova que a semaglutida reduz mortes por insuficiência cardíaca?: Não. Os desfechos primários foram sintomas (KCCQ-CSS) e peso, não mortalidade ou hospitalização como desfecho isolado com poder estatístico próprio. Houve um desfecho composto hierárquico favorável à semaglutida (win ratio 1,72; IC95% 1,37 a 2,15) e menos eventos adversos graves no grupo semaglutida (13,3% vs 26,7%), mas o ensaio não foi desenhado para demonstrar redução de morte cardiovascular de forma definitiva. Ler o STEP-HFpEF como ensaio de desfecho duro seria uma extrapolação.
Esses resultados valem para qualquer pessoa com insuficiência cardíaca?: Não automaticamente. O STEP-HFpEF recrutou uma população específica: fração de ejeção preservada e obesidade (IMC ≥30). Os achados não se transferem para insuficiência cardíaca de fração de ejeção reduzida, nem para pessoas sem obesidade, e a resposta individual varia. A indicação, a dose e a expectativa são decisão clínica e individualizada, com prescrição médica.

Estudos citados

1 referência

01
Kosiborod MN, Abildstrøm SZ, Borlaug BA, Butler J, Rasmussen S, Davies M, et al.. Semaglutide in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity (STEP-HFpEF) · The New England Journal of Medicine, 2023 · Ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo — 529 adultos com insuficiência cardíaca de fração de ejeção preservada e IMC ≥30, semaglutida 2,4 mg vs placebo por 52 semanas (STEP-HFpEF, NCT04788511)
Desfechos primários duplos: variação no KCCQ-CSS (+16,6 vs +8,7; diferença +7,8 pontos; IC95% 4,8 a 10,9; p<0,001) e variação percentual de peso (−13,3% vs −2,6%; diferença −10,7 pp; IC95% −11,9 a −9,4; p<0,001). Distância de caminhada de 6 min: +21,5 m vs +1,2 m (diferença +20,3 m; IC95% 8,6 a 32,1; p<0,001).
RCTPMID 37622681

Mais em Ciência básica.

Explicação