O que o SURPASS-5 testou?

O SURPASS-5 (Dahl 2022, JAMA, n=475) testou a adição de tirzepatida subcutânea semanal (5, 10 ou 15 mg) versus placebo em adultos com diabetes tipo 2 que já usavam insulina glargina titulada, com ou sem metformina, por 40 semanas. O desfecho primário foi a mudança da HbA1c em 40 semanas. É um ensaio de 'add-on': todos os participantes já estavam em insulina basal, e a pergunta era o que a tirzepatida acrescenta a essa base.

Quanto a HbA1c caiu no SURPASS-5?

A HbA1c caiu −2,11% na dose de 5 mg, −2,40% na de 10 mg e −2,34% na de 15 mg de tirzepatida, contra −0,86% no placebo (que também usava glargina titulada). As diferenças em relação ao placebo foram de −1,24, −1,53 e −1,47 pontos percentuais, todas com P<0,001. Os números são específicos desse ensaio, dessas doses e dessa população — adultos com DM2 já em insulina basal.

E o peso, quanto mudou?

Enquanto o grupo placebo ganhou +1,6 kg em 40 semanas, os grupos de tirzepatida perderam −5,4 kg (5 mg), −7,5 kg (10 mg) e −8,8 kg (15 mg), todas as comparações com P<0,001. Isso é notável porque intensificar insulina costuma associar-se a ganho de peso — aqui, somar tirzepatida à glargina foi acompanhado de perda de peso. Vale lembrar que média de ensaio não é promessa individual.

Por que somar tirzepatida a quem já usa insulina basal?

Muitas pessoas com diabetes tipo 2 não atingem a meta glicêmica só com insulina basal, e a resposta comum é subir a dose de insulina — o que tende a aumentar o peso e o risco de hipoglicemia. O SURPASS-5 investigou uma alternativa: acrescentar um co-agonista GIP/GLP-1 em vez de (ou antes de) intensificar a insulina. O resultado foi queda adicional de HbA1c e de peso. A decisão de esquema, porém, é clínica e individualizada, com prescrição médica.

O SURPASS-5 mostrou benefício cardiovascular?

Não. O SURPASS-5 foi um ensaio de controle glicêmico e peso, com desfecho primário de HbA1c em 40 semanas — não foi desenhado para medir infarto, AVC ou morte cardiovascular. Reduzir HbA1c e peso não é o mesmo que demonstrar redução de eventos cardiovasculares; isso exige ensaios de desfecho cardiovascular dedicados. Misturar os dois tipos de desfecho é um erro comum de leitura.

Quais foram os efeitos colaterais mais comuns?

Os eventos adversos mais frequentes nos grupos de tirzepatida versus placebo foram gastrointestinais: diarreia (12–21% vs 10%) e náusea (13–18% vs 3%). É o perfil típico da classe, geralmente mais intenso no início e no escalonamento de dose. Como a tirzepatida foi somada à insulina, o manejo de hipoglicemia e o ajuste das doses são parte da avaliação médica — as faixas seguem a bula e a prescrição.

Estudo em foco·Ciência básica

SURPASS-5: tirzepatida somada à insulina basal no diabetes tipo 2

Q: E o peso, quanto mudou?

Enquanto o grupo placebo ganhou +1,6 kg em 40 semanas, os grupos de tirzepatida perderam −5,4 kg (5 mg), −7,5 kg (10 mg) e −8,8 kg (15 mg), todas as comparações com P<0,001. Isso é notável porque intensificar insulina costuma associar-se a ganho de peso — aqui, somar tirzepatida à glargina foi acompanhado de perda de peso. Vale lembrar que média de ensaio não é promessa individual.

Q: Por que somar tirzepatida a quem já usa insulina basal?

Muitas pessoas com diabetes tipo 2 não atingem a meta glicêmica só com insulina basal, e a resposta comum é subir a dose de insulina — o que tende a aumentar o peso e o risco de hipoglicemia. O SURPASS-5 investigou uma alternativa: acrescentar um co-agonista GIP/GLP-1 em vez de (ou antes de) intensificar a insulina. O resultado foi queda adicional de HbA1c e de peso. A decisão de esquema, porém, é clínica e individualizada, com prescrição médica.

Q: O SURPASS-5 mostrou benefício cardiovascular?

Não. O SURPASS-5 foi um ensaio de controle glicêmico e peso, com desfecho primário de HbA1c em 40 semanas — não foi desenhado para medir infarto, AVC ou morte cardiovascular. Reduzir HbA1c e peso não é o mesmo que demonstrar redução de eventos cardiovasculares; isso exige ensaios de desfecho cardiovascular dedicados. Misturar os dois tipos de desfecho é um erro comum de leitura.

Q: Quais foram os efeitos colaterais mais comuns?

Os eventos adversos mais frequentes nos grupos de tirzepatida versus placebo foram gastrointestinais: diarreia (12–21% vs 10%) e náusea (13–18% vs 3%). É o perfil típico da classe, geralmente mais intenso no início e no escalonamento de dose. Como a tirzepatida foi somada à insulina, o manejo de hipoglicemia e o ajuste das doses são parte da avaliação médica — as faixas seguem a bula e a prescrição.

O SURPASS-5 (Dahl 2022, JAMA, n=475) somou tirzepatida à insulina glargina titulada em DM2: HbA1c caiu até −2,40% e o peso até −8,8 kg em 40 semanas, contra +1,6 kg no placebo. O que muda na escada terapêutica.

PorAmanda MatsudaPublicado30 de julho de 2026Leitura~4 min

TL;DR

O SURPASS-5 (Dahl et al, JAMA 2022, PMID 35133415) testou tirzepatida semanal (5, 10 ou 15 mg) somada à insulina glargina titulada (com ou sem metformina) em 475 adultos com diabetes tipo 2, por 40 semanas. A HbA1c caiu −2,11%, −2,40% e −2,34% nas três doses, contra −0,86% no placebo — diferenças de −1,24 a −1,53 pontos percentuais (todas P<0,001). O peso caiu −5,4 kg, −7,5 kg e −8,8 kg, enquanto o placebo ganhou +1,6 kg (todas P<0,001). O ponto de interesse não é só a magnitude: é que esses ganhos vieram em cima de insulina basal — uma população em que subir a insulina costuma engordar. Os efeitos adversos mais comuns foram gastrointestinais (diarreia e náusea).

Por que este ensaio é diferente

A maior parte dos ensaios de tirzepatida (o programa SURPASS) a testou como monoterapia ou combinada a antidiabéticos orais. O SURPASS-5 foi o que respondeu a uma pergunta prática distinta: o que acontece quando você acrescenta tirzepatida a quem já usa insulina basal e ainda não está na meta?

Isso importa porque a resposta clássica ao descontrole em uso de insulina basal é intensificar a insulina — subir a dose ou adicionar insulina prandial. E intensificar insulina tem dois custos conhecidos: ganho de peso e mais hipoglicemia. O SURPASS-5 testou um caminho alternativo dentro dessa mesma casa terapêutica.

O desenho

Ensaio fase 3 randomizado, controlado por placebo, com 40 semanas de duração. Randomizou 475 adultos com diabetes tipo 2 que já estavam em insulina glargina titulada, com ou sem metformina. Os participantes receberam tirzepatida subcutânea semanal em uma de três doses ou placebo:

Braço	O que é
Tirzepatida 5 mg	Menor dose testada, somada à glargina
Tirzepatida 10 mg	Dose intermediária
Tirzepatida 15 mg	Maior dose testada
Placebo	Somado à glargina titulada

Ponto crucial do desenho: os quatro braços continuaram titulando a insulina glargina, inclusive o placebo. Ou seja, o comparador não foi "não fazer nada" — foi "otimizar a insulina basal". O desfecho primário foi a mudança da HbA1c em 40 semanas.

Os números verificados

HbA1c. A queda foi de −2,11% (5 mg), −2,40% (10 mg) e −2,34% (15 mg), contra −0,86% no placebo. As diferenças atribuíveis à tirzepatida foram −1,24 (95% IC −1,48 a −1,01), −1,53 (97,5% IC −1,80 a −1,27) e −1,47 pontos percentuais (97,5% IC −1,75 a −1,20), todas com P<0,001.

Peso. O grupo placebo ganhou +1,6 kg. Os grupos de tirzepatida perderam −5,4 kg (5 mg), −7,5 kg (10 mg) e −8,8 kg (15 mg), todas as comparações com P<0,001. A diferença de peso versus placebo chegou a −10,5 kg na dose de 15 mg.

Tolerabilidade. Os eventos adversos mais frequentes na tirzepatida versus placebo foram diarreia (12–21% vs 10%) e náusea (13–18% vs 3%) — o perfil gastrointestinal típico da classe.

O que esses números mudam na escada terapêutica

A leitura interessante não é o tamanho isolado da queda de HbA1c, e sim a direção do peso. No manejo tradicional, chegar ao ponto de intensificar insulina significa aceitar, quase por regra, ganho de peso como parte do custo. O SURPASS-5 mostra um cenário em que o braço que só otimizou insulina ganhou peso (+1,6 kg), enquanto os braços que somaram tirzepatida perderam peso — ao mesmo tempo em que baixaram mais a HbA1c.

Na prática clínica, isso alimenta uma pergunta que passou a ser comum: em quem já usa insulina basal e não atingiu a meta, acrescentar um co-agonista GIP/GLP-1 pode ser preferível a simplesmente subir a insulina? O SURPASS-5 não decide isso sozinho — é um ensaio de 40 semanas com desfecho de HbA1c e peso —, mas oferece a base numérica dessa discussão. A escolha continua sendo clínica, individualizada e dependente de prescrição.

O que o SURPASS-5 não mede

O SURPASS-5 é um ensaio de controle glicêmico e peso. Ele não mede eventos cardiovasculares (infarto, AVC, morte cardiovascular) — para isso existem ensaios de desfecho dedicados, com desenho e duração diferentes. Reduzir HbA1c e peso é um resultado metabólico relevante, mas não equivale, por si só, a proteção cardiovascular demonstrada. Também é um ensaio de 40 semanas: não fala sobre durabilidade a longo prazo nem sobre desfechos renais ou microvasculares.

O que isso significa na prática

Em adultos com diabetes tipo 2 que já usavam insulina glargina e não estavam na meta, somar tirzepatida produziu, em 40 semanas, queda adicional de HbA1c (até −2,40%) e perda de peso de até −8,8 kg, contra ganho de peso no braço que só otimizou a insulina. O que o ensaio não autoriza: extrapolar esses números como promessa individual, tratar melhora de HbA1c/peso como benefício cardiovascular, ou concluir dose ideal a partir do gráfico — a decisão de somar, trocar ou intensificar é do médico assistente, e as faixas de dose seguem a bula e a prescrição.

Para aprofundar

Tirzepatida vs semaglutida, molécula a molécula — Tirzepatida vs semaglutida
A classe GLP-1 e risco cardiovascular — GLP-1 e risco cardiovascular: o panorama
O triagonista da próxima geração — Retatrutida

Perguntas frequentes

O que o SURPASS-5 testou?: O SURPASS-5 (Dahl 2022, JAMA, n=475) testou a adição de tirzepatida subcutânea semanal (5, 10 ou 15 mg) versus placebo em adultos com diabetes tipo 2 que já usavam insulina glargina titulada, com ou sem metformina, por 40 semanas. O desfecho primário foi a mudança da HbA1c em 40 semanas. É um ensaio de 'add-on': todos os participantes já estavam em insulina basal, e a pergunta era o que a tirzepatida acrescenta a essa base.
Quanto a HbA1c caiu no SURPASS-5?: A HbA1c caiu −2,11% na dose de 5 mg, −2,40% na de 10 mg e −2,34% na de 15 mg de tirzepatida, contra −0,86% no placebo (que também usava glargina titulada). As diferenças em relação ao placebo foram de −1,24, −1,53 e −1,47 pontos percentuais, todas com P<0,001. Os números são específicos desse ensaio, dessas doses e dessa população — adultos com DM2 já em insulina basal.
E o peso, quanto mudou?: Enquanto o grupo placebo ganhou +1,6 kg em 40 semanas, os grupos de tirzepatida perderam −5,4 kg (5 mg), −7,5 kg (10 mg) e −8,8 kg (15 mg), todas as comparações com P<0,001. Isso é notável porque intensificar insulina costuma associar-se a ganho de peso — aqui, somar tirzepatida à glargina foi acompanhado de perda de peso. Vale lembrar que média de ensaio não é promessa individual.
Por que somar tirzepatida a quem já usa insulina basal?: Muitas pessoas com diabetes tipo 2 não atingem a meta glicêmica só com insulina basal, e a resposta comum é subir a dose de insulina — o que tende a aumentar o peso e o risco de hipoglicemia. O SURPASS-5 investigou uma alternativa: acrescentar um co-agonista GIP/GLP-1 em vez de (ou antes de) intensificar a insulina. O resultado foi queda adicional de HbA1c e de peso. A decisão de esquema, porém, é clínica e individualizada, com prescrição médica.
O SURPASS-5 mostrou benefício cardiovascular?: Não. O SURPASS-5 foi um ensaio de controle glicêmico e peso, com desfecho primário de HbA1c em 40 semanas — não foi desenhado para medir infarto, AVC ou morte cardiovascular. Reduzir HbA1c e peso não é o mesmo que demonstrar redução de eventos cardiovasculares; isso exige ensaios de desfecho cardiovascular dedicados. Misturar os dois tipos de desfecho é um erro comum de leitura.
Quais foram os efeitos colaterais mais comuns?: Os eventos adversos mais frequentes nos grupos de tirzepatida versus placebo foram gastrointestinais: diarreia (12–21% vs 10%) e náusea (13–18% vs 3%). É o perfil típico da classe, geralmente mais intenso no início e no escalonamento de dose. Como a tirzepatida foi somada à insulina, o manejo de hipoglicemia e o ajuste das doses são parte da avaliação médica — as faixas seguem a bula e a prescrição.

Estudos citados

1 referência

01
Dahl D, Onishi Y, Norwood P, Huh R, Bray R, Patel H, Rodríguez Á. Effect of Subcutaneous Tirzepatide vs Placebo Added to Titrated Insulin Glargine on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes: The SURPASS-5 Randomized Clinical Trial · JAMA, 2022 · Ensaio fase 3 randomizado, controlado por placebo — 475 adultos com diabetes tipo 2 em uso de insulina glargina titulada (com ou sem metformina), 40 semanas (SURPASS-5)
Tirzepatida somada à glargina reduziu a HbA1c em −2,11% (5 mg), −2,40% (10 mg) e −2,34% (15 mg), contra −0,86% no placebo — diferenças de −1,24, −1,53 e −1,47 pontos percentuais (todas P<0,001). O peso caiu −5,4 kg (5 mg), −7,5 kg (10 mg) e −8,8 kg (15 mg), contra ganho de +1,6 kg no placebo (todas P<0,001). Eventos GI mais comuns: diarreia (12–21% vs 10%) e náusea (13–18% vs 3%).
RCTPMID 35133415

Mais em Ciência básica.

Explicação