Tirzepatida vs semaglutida: o que mostrou o head-to-head SURPASS-2

TL;DR

SURPASS-2 (Frías 2021, PMID 34170647) é o ensaio head-to-head que comparou diretamente tirzepatida e semaglutida em adultos com diabetes tipo 2 (n=1879, 40 semanas). Tirzepatida 15 mg reduziu a HbA1c em 2,30% e o peso em 12,4 kg; semaglutida 1 mg reduziu HbA1c em 1,86% e peso em 6,2 kg. A diferença de mecanismo é estrutural: semaglutida age só no receptor GLP-1, enquanto tirzepatida ativa GLP-1 e GIP (agonista duplo). No Brasil, ambas têm registro ANVISA — semaglutida como Ozempic/Wegovy e tirzepatida como Mounjaro (DM2, desde dezembro de 2023). O ensaio não comparou as doses de obesidade (sema 2,4 mg) nem desfechos cardiovasculares head-to-head. Para controle glicêmico e peso em DM2, a vantagem da tirzepatida foi clara e consistente.

Por que essa comparação importa

Semaglutida (Ozempic, Novo Nordisk) consolidou-se como o GLP-1 semanal de referência em diabetes tipo 2 a partir de 2017. Tirzepatida (Mounjaro, Eli Lilly) chegou depois com uma proposta diferente: em vez de um agonista de receptor único, um agonista duplo GIP/GLP-1. A pergunta clínica óbvia era se esse segundo eixo incretínico se traduziria em mais eficácia na prática.

SURPASS-2 respondeu a essa pergunta com uma comparação direta, randomizada, em pessoas com DM2 mal controladas com metformina.

Desenho do estudo

População: 1879 adultos com DM2 em uso de metformina, com controle glicêmico inadequado.

Intervenção: tirzepatida subcutânea semanal em três doses (5, 10 ou 15 mg) vs semaglutida subcutânea 1 mg semanal — a dose máxima aprovada para diabetes na época.

Duração: 40 semanas.

Desfecho primário: alteração da HbA1c da linha de base.

Resultados — controle glicêmico

• Tirzepatida 15 mg: redução de HbA1c de 2,30%
• Semaglutida 1 mg: redução de HbA1c de 1,86%

A vantagem da tirzepatida foi observada na maior dose e seguiu padrão dose-dependente. Em termos práticos, é cerca de meio ponto percentual de HbA1c a mais — clinicamente relevante para quem está distante da meta.

Resultados — peso

• Tirzepatida 15 mg: -12,4 kg
• Semaglutida 1 mg: -6,2 kg

A diferença de peso é proporcionalmente ainda maior que a de HbA1c: tirzepatida 15 mg praticamente dobrou a perda média de peso frente à semaglutida 1 mg nessa população com diabetes.

Tabela comparativa

Os valores de HbA1c e peso da tabela vêm exclusivamente do SURPASS-2 (tirzepatida 15 mg vs semaglutida 1 mg).

O contexto da obesidade (ensaios separados)

Em obesidade sem diabetes, os números vêm de ensaios distintos — não de um head-to-head:

• Tirzepatida (SURMOUNT-1, [PMID 35658024](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35658024/)): redução de peso de 20,9% (15 mg), 19,5% (10 mg) e 15,0% (5 mg) vs 3,1% com placebo em 72 semanas, em 2539 adultos.
• Semaglutida (STEP-1, [PMID 33567185](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33567185/)): redução de peso de 14,9% vs 2,4% com placebo em 68 semanas, em 1961 adultos.

Comparar esses dois números diretamente seria impreciso: populações, doses e durações diferem. Eles indicam magnitude de efeito de cada molécula, não uma diferença head-to-head em obesidade.

O que SURPASS-2 não respondeu

1. Doses máximas de obesidade. O ensaio usou semaglutida 1 mg (DM2). A dose de obesidade (2,4 mg) e a de 2 mg para DM2 vieram depois e não entraram nessa comparação.

2. Desfechos cardiovasculares head-to-head. SURPASS-2 mediu glicemia e peso em 40 semanas. Para cardiovascular, semaglutida tem dados próprios (SUSTAIN-6); não há comparação direta de MACE entre as duas moléculas neste ensaio.

3. Tolerância e descontinuação na vida real. Ambas as classes compartilham efeitos gastrointestinais; a decisão clínica precisa considerar tolerância individual, custo e cobertura, não apenas a eficácia média.

O que isso significa na prática

Para controle glicêmico e perda de peso em diabetes tipo 2, SURPASS-2 estabeleceu que tirzepatida 15 mg supera semaglutida 1 mg — cerca de meio ponto a mais de HbA1c e o dobro da perda de peso média em 40 semanas. A diferença de mecanismo (agonismo duplo GIP/GLP-1) é a explicação fisiológica candidata. No Brasil, ambas têm registro ANVISA, então a escolha clínica envolve eficácia, tolerância, custo, cobertura e o desfecho que mais importa para aquele paciente. O ensaio é um insumo robusto, não um algoritmo: ele não cobre as doses de obesidade nem desfechos cardiovasculares comparados.

Para aprofundar

• Ficha técnica semaglutida — Semaglutida
• Ficha técnica tirzepatida — Tirzepatida
• Ficha técnica liraglutida — Liraglutida