Ozempic vs Mounjaro em diabetes tipo 2: o que mostrou SURPASS-2 e o que pesa no Brasil

TL;DR

O ensaio head-to-head SURPASS-2 (Frías et al. 2021, NEJM, PMID 34170647, n=1879) comparou tirzepatida (Mounjaro, agonista dual GLP-1/GIP, doses 5/10/15 mg semanais) com semaglutida (Ozempic, agonista GLP-1 monoespecífico, 1 mg semanal) em adultos com DM2 em uso de metformina. Em 40 semanas, todas as doses de tirzepatida superaram semaglutida em redução de HbA1c e peso: HbA1c -2,30% (tirzepatida 15 mg) vs -1,86% (sema 1 mg); peso -11,2 kg (tirzepatida 15 mg) vs -5,7 kg (sema 1 mg). Tolerabilidade gastrointestinal foi similar entre as classes. SURPASS-2 estabeleceu a barra clínica do agonista dual sobre o GLP-1 monoespecífico em DM2. Em maio/2026 no Brasil, semaglutida tem evidência cardiovascular pivotal mais consolidada (SELECT em obesidade sem DM2, SUSTAIN-6 em DM2) — tirzepatida ainda aguarda resultado pivotal de SURMOUNT-MMO. Mounjaro tem preço varejo superior ao Ozempic em farmácias brasileiras em 2026 (R$ 1.200-1.700 vs R$ 950-1.250 aproximadamente). A escolha clínica entre os dois depende de objetivo metabólico, presença de DCV, custo, cobertura e preferência informada do paciente.

O ensaio que reformulou a comparação

Antes de SURPASS-2, a comparação clínica em DM2 era amplamente intra-classe: agonistas GLP-1 monoespecíficos competindo entre si (semaglutida, liraglutida, dulaglutida, exenatida). SUSTAIN-10 (Capehorn 2020, PMID 31539622) estabeleceu semaglutida 1 mg como superior à liraglutida 1,2 mg em redução de HbA1c e peso em DM2. Semaglutida 1 mg se consolidou como referência da classe.

A entrada de tirzepatida — agonista dual simultâneo dos receptores GLP-1 e GIP (polipeptídeo insulinotrópico glucose-dependente) — abriu uma nova categoria farmacológica. A hipótese mecanística era que o agonismo combinado dos dois receptores adicionasse efeito clínico além do GLP-1 monoespecífico — via insulinotrópica complementar, modulação distinta de gasto energético e processamento de nutrientes.

SURPASS-2 foi desenhado para responder diretamente: em DM2 em uso de metformina, tirzepatida supera semaglutida 1 mg em redução de HbA1c e peso?

Desenho do estudo

Patrocinador. Eli Lilly.

População. 1879 adultos com DM2 em uso de metformina (dose ≥1500 mg/dia ou máxima tolerada por ≥3 meses), HbA1c 7,0-10,5%, IMC ≥25 kg/m².

Intervenção. Randomização 1:1:1:1 para tratamento subcutâneo semanal por 40 semanas:

• Tirzepatida 5 mg
• Tirzepatida 10 mg
• Tirzepatida 15 mg
• Semaglutida 1 mg

Todos os braços com escalada de dose das doses iniciais ao longo das primeiras semanas.

Duração. 40 semanas de tratamento + 4 semanas de follow-up sem tratamento.

Desenho. Ensaio fase 3 randomizado, aberto (não cego — dispositivos e canetas distintas), multicêntrico, controlado por comparador ativo.

Desfecho primário. Mudança em HbA1c da baseline até a semana 40, com hipótese de não-inferioridade entre tirzepatida 5 mg e semaglutida 1 mg (e, se atingida, superioridade hierárquica para doses superiores).

Resultados — HbA1c

Linha de base: HbA1c média de 8,3%.

• Tirzepatida 5 mg: -2,01%
• Tirzepatida 10 mg: -2,24%
• Tirzepatida 15 mg: -2,30%
• Semaglutida 1 mg: -1,86%

Todas as doses de tirzepatida superaram semaglutida em redução de HbA1c (p<0,05 para superioridade hierárquica).

Proporção atingindo HbA1c <7,0% ao final do estudo:

• Tirzepatida 15 mg: 86%
• Tirzepatida 10 mg: 82%
• Tirzepatida 5 mg: 79%
• Semaglutida 1 mg: 79%

Proporção atingindo HbA1c <5,7% (faixa não-diabética):

• Tirzepatida 15 mg: 46%
• Tirzepatida 10 mg: 30%
• Tirzepatida 5 mg: 27%
• Semaglutida 1 mg: 19%

Resultados — peso

Linha de base: peso médio de 93,7 kg.

• Tirzepatida 5 mg: -7,6 kg
• Tirzepatida 10 mg: -9,3 kg
• Tirzepatida 15 mg: -11,2 kg
• Semaglutida 1 mg: -5,7 kg

Diferenças favorecem tirzepatida em todas as doses (p<0,001 para superioridade hierárquica).

Composite endpoint (HbA1c ≤6,5% + perda de peso ≥10% + sem hipoglicemia):

• Tirzepatida 15 mg: 60%
• Tirzepatida 10 mg: 51%
• Tirzepatida 5 mg: 32%
• Semaglutida 1 mg: 22%

Resultados — tolerabilidade

Eventos gastrointestinais (náusea, vômito, diarreia, constipação) foram os mais frequentes em todos os braços, com magnitude similar entre tirzepatida e semaglutida 1 mg:

• Náusea: 17-22% (tirzepatida, dose-dependente) vs 18% (semaglutida)
• Diarreia: 13-16% (tirzepatida) vs 12% (semaglutida)
• Vômito: 6-10% (tirzepatida) vs 8% (semaglutida)

Descontinuação por evento adverso: similar entre classes (cerca de 6-9%).

Hipoglicemia clinicamente significativa (glicemia <54 mg/dL ou evento grave) foi rara em todos os braços (<2%) — esperado em monoterapia + metformina sem sulfonilureia ou insulina.

Eventos adversos sérios: frequência similar (5-6% por braço), sem sinal de excesso específico em tirzepatida.

Análises subsequentes e contexto

SURPASS-2 é parte do programa SURPASS da Eli Lilly — múltiplos ensaios fase 3 em DM2 que sustentaram o registro inicial da tirzepatida:

• SURPASS-1: tirzepatida monoterapia vs placebo em DM2.
• SURPASS-2: vs semaglutida 1 mg em adicional à metformina.
• SURPASS-3: vs insulina degludec em DM2 com controle subótimo.
• SURPASS-4: vs insulina glargina em DM2 com alto risco cardiovascular.
• SURPASS-5: tirzepatida + insulina glargina.

Para obesidade, o programa SURMOUNT (Eli Lilly) estabeleceu tirzepatida com perda de peso média de aproximadamente 20,9% em 72 semanas (SURMOUNT-1, com 15 mg). SURMOUNT-MMO (Major Morbidity and Mortality) é o ensaio cardiovascular pivotal em obesidade sem DM2, desenho análogo ao SELECT da semaglutida — resultado pendente em maio/2026.

Status no Brasil em 2026

Registro ANVISA.

• Ozempic (semaglutida): registrado para DM2 desde 2018.
• Wegovy (semaglutida 2,4 mg): registrado para obesidade (com indicação cardiovascular adicional incorporada após SELECT).
• Rybelsus (semaglutida oral): registrado para DM2.
• Mounjaro (tirzepatida): registrado para DM2 desde 2023. Indicação adicional para obesidade aprovada pela ANVISA em junho de 2025.

Preço varejo aproximado (maio/2026, caneta mensal):

Valores aproximados baseados em monitoramento de farmácias em maio/2026 — variam por região, programa de fidelidade, dose efetiva e disponibilidade.

Cobertura por planos de saúde. Para indicação de DM2 com bula registrada, cobertura é frequente. Para obesidade, cobertura é restrita e variável — em geral exige negociação clínica e laudos detalhados.

SUS. Não distribui Ozempic, Mounjaro, Wegovy, Saxenda nem Rybelsus rotineiramente em maio/2026. Para DM2 no SUS, terapia farmacológica inclui metformina, sulfonilureias, insulinas, dapagliflozina (em situações específicas) e dulaglutida (em algumas redes estaduais).

Como interpretar para decisão clínica em DM2

Cenário 1 — DM2 com HbA1c 8,5%, IMC 32, sem DCV, custo é fator decisivo. Considerar Ozempic (preço varejo inferior ao de Mounjaro em maio/2026, evidência de redução de HbA1c e peso robusta, comparativo SUSTAIN-10 favorável a sema sobre lira). Avaliar dose 1 mg ou 2 mg conforme resposta inicial.

Cenário 2 — DM2 com HbA1c 9,5%, IMC 38, custo não é decisivo, alvo é redução agressiva de HbA1c e peso. Considerar Mounjaro (perfil metabólico superior em SURPASS-2). Iniciar 5 mg com escalada para 10 ou 15 mg conforme tolerância e necessidade.

Cenário 3 — DM2 com HbA1c 8,0%, IMC 30, infarto prévio (DCV pré-existente). Priorizar semaglutida (Ozempic 1-2 mg em DM2) ou Wegovy 2,4 mg conforme indicação primária — evidência cardiovascular pivotal de SUSTAIN-6 e SELECT favorece semaglutida em prevenção cardiovascular em maio/2026.

Cenário 4 — DM2 controlado com metformina + insulina basal, com HbA1c 8,3%, alto risco cardiovascular. Considerar adição de semaglutida ou tirzepatida — ambas têm dados em combinação com insulina. Decisão clínica depende de cobertura, preço, preferência e expectativa cardiovascular.

Cenário 5 — Paciente em uso de Ozempic 2 mg com resposta adequada em 2026. Sem indicação clínica de mudança para Mounjaro. Mudança pode ser considerada se controle metabólico for insuficiente após escalada máxima de Ozempic — ou se houver necessidade de magnitude superior de perda de peso em obesidade concomitante.

O que SURPASS-2 NÃO respondeu

1. Tirzepatida vs semaglutida 2 mg. SURPASS-2 comparou tirzepatida vs semaglutida 1 mg — dose máxima registrada para DM2 na época. Comparação direta com semaglutida 2 mg (registrada após SURPASS-2) ainda não tem RCT pivotal publicado em maio/2026.

2. Desfechos cardiovasculares pivotais. SURPASS-2 tem desfechos metabólicos como primários. SURMOUNT-MMO em obesidade pendente; ensaio cardiovascular em DM2 análogo ao SUSTAIN-6 ainda não publicado.

3. Comparação em obesidade sem DM2. SURPASS-2 incluiu apenas DM2. Comparação tirzepatida vs semaglutida em obesidade sem DM2 tem dados parciais em STEP-8 análogos e em comparações indiretas — sem head-to-head pivotal direto em DM2-livre.

4. Custo-efetividade. SURPASS-2 estabelece superioridade clínica metabólica de tirzepatida sobre semaglutida 1 mg — não responde se essa superioridade é custo-efetiva considerando o preço varejo superior de Mounjaro.

5. Manutenção a longo prazo. SURPASS-2 foi 40 semanas. Comparação de durabilidade após anos de uso, re-ganho após interrupção e estratégias de manutenção precisam de dados de extensão e mundo real.

O que isso significa na prática

SURPASS-2 (Frías 2021, NEJM, PMID 34170647) estabeleceu que, em DM2 em uso de metformina, tirzepatida (todas as doses 5/10/15 mg) supera semaglutida 1 mg em redução de HbA1c (-2,30% vs -1,86% para tirzepatida 15 mg) e em peso (-11,2 kg vs -5,7 kg). Tolerabilidade gastrointestinal é similar entre as classes. A escolha clínica entre Ozempic e Mounjaro em DM2 no Brasil em 2026 envolve mais do que SURPASS-2: presença de doença cardiovascular pré-existente (semaglutida tem SELECT e SUSTAIN-6; tirzepatida aguarda SURMOUNT-MMO), custo varejo (Mounjaro tipicamente superior a Ozempic em maio/2026), cobertura por plano de saúde, preferência informada do paciente e expectativa de uso continuado. SURPASS-2 é insumo decisivo para perfil metabólico — não algoritmo único para escolha clínica.

Para aprofundar

• Ficha técnica semaglutida — Semaglutida
• Ficha técnica tirzepatida — Tirzepatida
• Ficha técnica liraglutida — Liraglutida
• Panorama da classe GLP-1 — GLP-1: panorama dos agonistas em 2026
• 5 peptídeos GLP-1 no Brasil — Comparativo dos GLP-1 disponíveis
• Manipulação vs comercial — Manipulação magistral vs produto industrializado
• Regulação ANVISA para peptídeos — ANVISA e peptídeos em 2026