O que o STEP-8 comparou?

O STEP-8 (Rubino 2022, JAMA, PMID 35015037, n=338) foi um ensaio head-to-head que comparou diretamente dois agonistas de GLP-1 para controle de peso: semaglutida 2,4 mg por semana e liraglutida 3,0 mg por dia, ambos contra placebo, em adultos com sobrepeso ou obesidade sem diabetes, por 68 semanas. É um dos poucos ensaios que colocou duas moléculas da mesma classe frente a frente no mesmo protocolo, em vez de comparar números de estudos separados.

Quanto de peso cada medicamento fez perder no STEP-8?

No STEP-8, a semaglutida 2,4 mg reduziu o peso corporal em −15,8%, a liraglutida 3,0 mg em −6,4% e o placebo em −1,9%, em 68 semanas. A diferença entre semaglutida e liraglutida foi de −9,4 pontos percentuais (IC 95% −12,0 a −6,8; P<0,001) a favor da semaglutida. Na proporção que atingiu perda de pelo menos 15% do peso, foram 55,6% com semaglutida contra 12,0% com liraglutida.

A semaglutida é melhor que a liraglutida para emagrecer?

Para o desfecho de perda de peso, no contexto específico do STEP-8, a semaglutida 2,4 mg produziu perda maior que a liraglutida 3,0 mg, com diferença estatisticamente significativa. Mas 'melhor no peso' não é 'melhor para tudo': o STEP-8 não mediu eventos cardiovasculares, mortalidade nem desfechos de longo prazo, e teve desenho aberto (sem cegamento). A escolha entre moléculas é clínica e individualizada, considerando tolerância, comorbidades, custo e prescrição médica — não decorre automaticamente de um único número.

Por que o STEP-8 foi aberto (open-label) e isso importa?

O STEP-8 foi um ensaio open-label: participantes e equipe sabiam qual medicamento estava sendo usado, em parte porque os esquemas de aplicação eram diferentes (semanal vs diário). Isso importa porque a ausência de cegamento pode introduzir viés em desfechos sensíveis a expectativa, como comportamento alimentar e adesão. O desfecho de peso é objetivo (medido em balança), o que atenua o problema, mas é uma limitação legítima que deve ser lembrada ao ler a magnitude da diferença.

O STEP-8 mostrou que a semaglutida protege o coração?

Não. O STEP-8 foi um ensaio de perda de peso, com desfecho primário de mudança percentual no peso corporal. Ele não foi desenhado nem teve poder estatístico para medir infarto, AVC ou morte cardiovascular. A evidência cardiovascular da semaglutida vem de outros ensaios, como SUSTAIN-6 (diabetes tipo 2) e SELECT (obesidade sem diabetes). Ler um ensaio de peso como se fosse de desfecho cardiovascular é um erro comum de interpretação.

Os resultados do STEP-8 valem para qualquer pessoa?

Não automaticamente. O STEP-8 recrutou 338 adultos com sobrepeso ou obesidade sem diabetes, sob condições controladas de ensaio, com acompanhamento estruturado e escalonamento de dose. Os números são referência de magnitude média nesse contexto, não uma promessa individual. Fora do ensaio, a resposta varia conforme adesão, comorbidades, outros medicamentos e tolerância aos efeitos gastrointestinais. A indicação, a dose e a expectativa realista são decisão do médico assistente.

Estudo em foco·Ciência básica

STEP-8: semaglutida vs liraglutida — o head-to-head no peso

Q: A semaglutida é melhor que a liraglutida para emagrecer?

Para o desfecho de perda de peso, no contexto específico do STEP-8, a semaglutida 2,4 mg produziu perda maior que a liraglutida 3,0 mg, com diferença estatisticamente significativa. Mas 'melhor no peso' não é 'melhor para tudo': o STEP-8 não mediu eventos cardiovasculares, mortalidade nem desfechos de longo prazo, e teve desenho aberto (sem cegamento). A escolha entre moléculas é clínica e individualizada, considerando tolerância, comorbidades, custo e prescrição médica — não decorre automaticamente de um único número.

Q: Por que o STEP-8 foi aberto (open-label) e isso importa?

O STEP-8 foi um ensaio open-label: participantes e equipe sabiam qual medicamento estava sendo usado, em parte porque os esquemas de aplicação eram diferentes (semanal vs diário). Isso importa porque a ausência de cegamento pode introduzir viés em desfechos sensíveis a expectativa, como comportamento alimentar e adesão. O desfecho de peso é objetivo (medido em balança), o que atenua o problema, mas é uma limitação legítima que deve ser lembrada ao ler a magnitude da diferença.

Q: O STEP-8 mostrou que a semaglutida protege o coração?

Não. O STEP-8 foi um ensaio de perda de peso, com desfecho primário de mudança percentual no peso corporal. Ele não foi desenhado nem teve poder estatístico para medir infarto, AVC ou morte cardiovascular. A evidência cardiovascular da semaglutida vem de outros ensaios, como SUSTAIN-6 (diabetes tipo 2) e SELECT (obesidade sem diabetes). Ler um ensaio de peso como se fosse de desfecho cardiovascular é um erro comum de interpretação.

Q: Os resultados do STEP-8 valem para qualquer pessoa?

Não automaticamente. O STEP-8 recrutou 338 adultos com sobrepeso ou obesidade sem diabetes, sob condições controladas de ensaio, com acompanhamento estruturado e escalonamento de dose. Os números são referência de magnitude média nesse contexto, não uma promessa individual. Fora do ensaio, a resposta varia conforme adesão, comorbidades, outros medicamentos e tolerância aos efeitos gastrointestinais. A indicação, a dose e a expectativa realista são decisão do médico assistente.

O STEP-8 (Rubino 2022, JAMA, n=338) comparou de frente semaglutida 2,4 mg e liraglutida 3,0 mg em obesidade sem diabetes: −15,8% vs −6,4% no peso em 68 semanas (diferença −9,4 pp; p<0,001).

PorAmanda MatsudaPublicado20 de julho de 2026Leitura~4 min

TL;DR

O STEP-8 (Rubino et al, JAMA 2022, PMID 35015037) é um ensaio head-to-head que comparou, no mesmo protocolo, semaglutida 2,4 mg/semana e liraglutida 3,0 mg/dia contra placebo, em 338 adultos com sobrepeso ou obesidade sem diabetes, por 68 semanas. A perda de peso foi −15,8% com semaglutida, −6,4% com liraglutida e −1,9% com placebo. A diferença entre as duas moléculas ativas foi de −9,4 pontos percentuais a favor da semaglutida (IC 95% −12,0 a −6,8; P<0,001). Perda de pelo menos 15% do peso: 55,6% com semaglutida contra 12,0% com liraglutida. É a comparação direta que a maioria das discussões só faz de forma indireta — mas ela responde a uma pergunta (peso) e não a outras (coração, longo prazo), e teve desenho aberto.

Por que um head-to-head direto é diferente

Quase toda comparação entre semaglutida e liraglutida no debate popular é indireta: pega o número de um ensaio da semaglutida (STEP-1, ~−14,9%) e compara com o número de um ensaio da liraglutida (SCALE, ~−8%), feitos em populações, épocas e protocolos diferentes. Isso é frágil — populações e desenhos não são intercambiáveis.

O STEP-8 é diferente porque colocou as duas moléculas no mesmo ensaio, com os mesmos critérios de inclusão, a mesma duração e o mesmo comparador placebo. Quando a comparação é direta, a diferença observada é atribuível às moléculas, não a diferenças de população. Por isso o STEP-8 é a referência quando se quer saber, de fato, quanto uma supera a outra no desfecho de peso.

O desenho

O STEP-8 foi um ensaio fase 3b randomizado, aberto (open-label), com 68 semanas de duração e 338 adultos com sobrepeso ou obesidade sem diabetes. A randomização foi 3:1:3:1 em quatro braços:

Braço	n	O que é
Semaglutida 2,4 mg semanal	126	Dose de controle de peso
Liraglutida 3,0 mg diária	127	Dose de controle de peso
Placebo (agrupado)	85	Comparador

O desfecho primário foi a mudança percentual no peso corporal em 68 semanas. Um ponto do desenho merece atenção: o ensaio foi aberto, sem cegamento — em parte porque os esquemas de aplicação diferem (semanal vs diário). Isso é uma limitação, discutida adiante.

Os números verificados

No braço de semaglutida 2,4 mg, a perda foi −15,8%. Na liraglutida 3,0 mg, −6,4%. No placebo, −1,9%. A diferença entre as duas moléculas ativas — o que se atribui à escolha da molécula — foi de −9,4 pontos percentuais (IC 95% −12,0 a −6,8; P<0,001) a favor da semaglutida.

Nas proporções que cruzaram limiares clínicos de perda, o contraste se amplia:

Limiar de perda	Semaglutida 2,4 mg	Liraglutida 3,0 mg
≥10% do peso	70,9%	25,6%
≥15% do peso	55,6%	12,0%
≥20% do peso	38,5%	6,0%

Ou seja: mais da metade de quem usou semaglutida perdeu ≥15%, contra pouco mais de um em dez na liraglutida. E quase quatro em dez com semaglutida atingiram ≥20%, um patamar que a liraglutida raramente alcançou (6,0%).

O que a comparação mostra

Dentro dos seus limites, o STEP-8 mostra com clareza incomum que, para perda de peso e nessa população, a semaglutida 2,4 mg supera a liraglutida 3,0 mg — não por uma margem trivial, mas por cerca de 9 pontos percentuais e com uma diferença enorme na chance de atingir perdas ≥15% e ≥20%. Como é comparação direta no mesmo ensaio, essa conclusão é mais sólida do que qualquer justaposição de números de estudos separados.

É importante nomear o que não está sob dúvida aqui: a superioridade é no desfecho de peso. Nesse terreno, o resultado é consistente e estatisticamente significativo.

O que a comparação NÃO mostra

Aqui está a parte que costuma ser esquecida:

Não é desfecho cardiovascular. O STEP-8 mediu peso, não infarto, AVC ou morte. Perder mais peso não é o mesmo que reduzir mais eventos cardiovasculares — para isso existem SUSTAIN-6, LEADER e SELECT, com desenhos próprios.
Foi um ensaio aberto. Sem cegamento, desfechos sensíveis a expectativa (apetite, adesão) podem sofrer viés. O peso é medido objetivamente, o que atenua, mas não elimina a ressalva.
População específica, sem diabetes. Os 338 participantes tinham sobrepeso/obesidade sem diabetes. Em diabetes, a resposta à perda de peso é tipicamente menor — como mostra o próprio STEP-2 da semaglutida (−9,6%).
Média de ensaio ≠ resultado individual. Os números são a magnitude média sob acompanhamento estruturado, não uma promessa para cada pessoa.
Não mede tolerância relativa nem custo. A escolha clínica pondera efeitos gastrointestinais, comorbidades, disponibilidade e prescrição — o STEP-8 responde só à pergunta da eficácia no peso.

O que isso significa na prática

O STEP-8 é a melhor evidência direta de que, para controle de peso em pessoas sem diabetes, a semaglutida 2,4 mg produz perda maior que a liraglutida 3,0 mg: −15,8% vs −6,4%, diferença de −9,4 pontos percentuais (P<0,001), com mais da metade dos usuários de semaglutida perdendo ≥15%. O que o ensaio não autoriza: concluir que a semaglutida é "melhor" em qualquer desfecho (o STEP-8 não olhou coração nem longo prazo), extrapolar para diabetes, ou transformar uma média de ensaio aberto em promessa individual. Qual molécula, qual dose e qual expectativa realista são decisão clínica, individualizada e dependente de prescrição médica.

Para aprofundar

A semaglutida em diabetes tipo 2 — STEP-2: quanto a semaglutida faz perder em quem já tem diabetes
A classe GLP-1 e risco cardiovascular — GLP-1 e risco cardiovascular: o panorama
Ficha técnica liraglutida — Liraglutida

<!-- DEDUP rodado:

grep -irl "step-8\|STEP 8\|liraglutida 3" content/drafts → nenhum arquivo com STEP-8 head-to-head; existem liraglutida-vs-semaglutida-diabetes (foco DM2/glicemia, não peso) e tirzepatida-vs-semaglutida-classe-completa (outra molécula). Ângulo STEP-8 (comparação direta de PESO sema 2,4 vs lira 3,0 em obesidade sem diabetes, JAMA 2022) é inédito.
grep "^slug:" → nenhum slug step-8-*. slug step-8-semaglutida-liraglutida é novo.
Links internos verificados existentes: /blog/step-2-semaglutida (draft dia1), /blog/glp1-risco-cardiovascular, /peptideos/liraglutida.

-->

Perguntas frequentes

O que o STEP-8 comparou?: O STEP-8 (Rubino 2022, JAMA, PMID 35015037, n=338) foi um ensaio head-to-head que comparou diretamente dois agonistas de GLP-1 para controle de peso: semaglutida 2,4 mg por semana e liraglutida 3,0 mg por dia, ambos contra placebo, em adultos com sobrepeso ou obesidade sem diabetes, por 68 semanas. É um dos poucos ensaios que colocou duas moléculas da mesma classe frente a frente no mesmo protocolo, em vez de comparar números de estudos separados.
Quanto de peso cada medicamento fez perder no STEP-8?: No STEP-8, a semaglutida 2,4 mg reduziu o peso corporal em −15,8%, a liraglutida 3,0 mg em −6,4% e o placebo em −1,9%, em 68 semanas. A diferença entre semaglutida e liraglutida foi de −9,4 pontos percentuais (IC 95% −12,0 a −6,8; P<0,001) a favor da semaglutida. Na proporção que atingiu perda de pelo menos 15% do peso, foram 55,6% com semaglutida contra 12,0% com liraglutida.
A semaglutida é melhor que a liraglutida para emagrecer?: Para o desfecho de perda de peso, no contexto específico do STEP-8, a semaglutida 2,4 mg produziu perda maior que a liraglutida 3,0 mg, com diferença estatisticamente significativa. Mas 'melhor no peso' não é 'melhor para tudo': o STEP-8 não mediu eventos cardiovasculares, mortalidade nem desfechos de longo prazo, e teve desenho aberto (sem cegamento). A escolha entre moléculas é clínica e individualizada, considerando tolerância, comorbidades, custo e prescrição médica — não decorre automaticamente de um único número.
Por que o STEP-8 foi aberto (open-label) e isso importa?: O STEP-8 foi um ensaio open-label: participantes e equipe sabiam qual medicamento estava sendo usado, em parte porque os esquemas de aplicação eram diferentes (semanal vs diário). Isso importa porque a ausência de cegamento pode introduzir viés em desfechos sensíveis a expectativa, como comportamento alimentar e adesão. O desfecho de peso é objetivo (medido em balança), o que atenua o problema, mas é uma limitação legítima que deve ser lembrada ao ler a magnitude da diferença.
O STEP-8 mostrou que a semaglutida protege o coração?: Não. O STEP-8 foi um ensaio de perda de peso, com desfecho primário de mudança percentual no peso corporal. Ele não foi desenhado nem teve poder estatístico para medir infarto, AVC ou morte cardiovascular. A evidência cardiovascular da semaglutida vem de outros ensaios, como SUSTAIN-6 (diabetes tipo 2) e SELECT (obesidade sem diabetes). Ler um ensaio de peso como se fosse de desfecho cardiovascular é um erro comum de interpretação.
Os resultados do STEP-8 valem para qualquer pessoa?: Não automaticamente. O STEP-8 recrutou 338 adultos com sobrepeso ou obesidade sem diabetes, sob condições controladas de ensaio, com acompanhamento estruturado e escalonamento de dose. Os números são referência de magnitude média nesse contexto, não uma promessa individual. Fora do ensaio, a resposta varia conforme adesão, comorbidades, outros medicamentos e tolerância aos efeitos gastrointestinais. A indicação, a dose e a expectativa realista são decisão do médico assistente.

Estudos citados

1 referência

01
Rubino DM, Greenway FL, Khalid U, O'Neil PM, Rosenstock J, Sørrig R, Wadden TA, Wizert A, Garvey WT, et al.. Effect of Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Daily Liraglutide on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity Without Diabetes: The STEP 8 Randomized Clinical Trial · JAMA, 2022 · Ensaio fase 3b randomizado, aberto (open-label), 68 semanas — 338 adultos com sobrepeso/obesidade sem diabetes; semaglutida 2,4 mg semanal vs liraglutida 3,0 mg diária vs placebo (randomização 3:1:3:1)
Semaglutida 2,4 mg −15,8% vs liraglutida 3,0 mg −6,4% vs placebo −1,9% no peso em 68 semanas. Diferença semaglutida vs liraglutida: −9,4 pontos percentuais (IC 95% −12,0 a −6,8; P<0,001). Perda ≥15% do peso: 55,6% (sema) vs 12,0% (lira). Desenho aberto (open-label) e sem desfecho cardiovascular.
RCTPMID 35015037

Mais em Ciência básica.

Explicação