O que o SURMOUNT-4 testou?

O SURMOUNT-4 (Aronne 2024, JAMA, n=670) foi um ensaio de retirada randomizada. Primeiro, todos os participantes com obesidade usaram tirzepatida por 36 semanas em fase aberta e perderam, em média, 20,9% do peso. Só então foram randomizados: metade continuou a tirzepatida e metade passou a receber placebo, por mais 52 semanas em regime duplo-cego. A pergunta do estudo não era 'a tirzepatida faz perder peso' — isso já se sabia dos SURMOUNT anteriores — e sim 'o que acontece quando se para'.

O que aconteceu com quem parou a tirzepatida?

Quem trocou a tirzepatida por placebo reganhou peso: variação média de +14,0% ao longo das 52 semanas da fase duplo-cega. Já quem manteve a tirzepatida continuou perdendo, com variação adicional de −5,5%. A diferença entre os dois grupos foi de −19,4% (IC 95% −21,2% a −17,7%; p<0,001). Além disso, 89,5% de quem manteve o tratamento preservou pelo menos 80% da perda inicial, contra apenas 16,6% de quem parou.

Isso significa que a tirzepatida precisa ser usada para sempre?

O SURMOUNT-4 mostra que, na janela estudada, interromper a tirzepatida foi seguido de reganho de peso — coerente com a ideia de que a obesidade é uma condição crônica e que o efeito do medicamento depende da sua continuidade. O ensaio não responde se existe alguma estratégia (desmame gradual, mudança de estilo de vida, outra terapia) capaz de sustentar a perda após a parada. A decisão sobre duração, manutenção ou suspensão do tratamento é clínica e individualizada, com prescrição médica.

O SURMOUNT-4 é parecido com o STEP-4 da semaglutida?

Sim, o desenho é análogo. O STEP-4 fez o mesmo com a semaglutida 2,4 mg: um período aberto de perda de peso seguido de randomização entre continuar e trocar por placebo, com reganho no grupo que parou. O SURMOUNT-4 é, em essência, o equivalente da tirzepatida a essa pergunta de manutenção. Os dois ensaios convergem para a mesma leitura de que a manutenção da perda exige continuidade do tratamento — cada um com sua molécula, sua magnitude e sua população, sem intercambiar os números.

O reganho de +14,0% quer dizer que a pessoa engordou mais do que antes?

Não. O +14,0% é a variação durante a fase duplo-cega, medida a partir do peso já reduzido após as 36 semanas de tirzepatida. Ou seja, é reganho sobre um peso mais baixo, não necessariamente ultrapassagem do peso inicial. O número descreve a direção e a magnitude do reganho quando o tratamento é retirado, não um efeito rebote acima da linha de base. A média do ensaio também não prevê o resultado de um indivíduo.

O SURMOUNT-4 mostrou benefício cardiovascular da tirzepatida?

Não. O SURMOUNT-4 é um ensaio de peso e de manutenção da perda, com desfecho de variação percentual do peso corporal — não foi desenhado para medir infarto, AVC ou morte cardiovascular. Ele não demonstra proteção cardiovascular. Evidência de desfecho cardiovascular exige ensaios específicos para isso. Confundir desfecho de peso com desfecho cardiovascular é um erro comum de leitura.

Estudo em foco·Ciência básica

SURMOUNT-4: por que parar a tirzepatida devolve o peso

Q: Isso significa que a tirzepatida precisa ser usada para sempre?

O SURMOUNT-4 mostra que, na janela estudada, interromper a tirzepatida foi seguido de reganho de peso — coerente com a ideia de que a obesidade é uma condição crônica e que o efeito do medicamento depende da sua continuidade. O ensaio não responde se existe alguma estratégia (desmame gradual, mudança de estilo de vida, outra terapia) capaz de sustentar a perda após a parada. A decisão sobre duração, manutenção ou suspensão do tratamento é clínica e individualizada, com prescrição médica.

Q: O SURMOUNT-4 é parecido com o STEP-4 da semaglutida?

Sim, o desenho é análogo. O STEP-4 fez o mesmo com a semaglutida 2,4 mg: um período aberto de perda de peso seguido de randomização entre continuar e trocar por placebo, com reganho no grupo que parou. O SURMOUNT-4 é, em essência, o equivalente da tirzepatida a essa pergunta de manutenção. Os dois ensaios convergem para a mesma leitura de que a manutenção da perda exige continuidade do tratamento — cada um com sua molécula, sua magnitude e sua população, sem intercambiar os números.

Q: O reganho de +14,0% quer dizer que a pessoa engordou mais do que antes?

Não. O +14,0% é a variação durante a fase duplo-cega, medida a partir do peso já reduzido após as 36 semanas de tirzepatida. Ou seja, é reganho sobre um peso mais baixo, não necessariamente ultrapassagem do peso inicial. O número descreve a direção e a magnitude do reganho quando o tratamento é retirado, não um efeito rebote acima da linha de base. A média do ensaio também não prevê o resultado de um indivíduo.

Q: O SURMOUNT-4 mostrou benefício cardiovascular da tirzepatida?

Não. O SURMOUNT-4 é um ensaio de peso e de manutenção da perda, com desfecho de variação percentual do peso corporal — não foi desenhado para medir infarto, AVC ou morte cardiovascular. Ele não demonstra proteção cardiovascular. Evidência de desfecho cardiovascular exige ensaios específicos para isso. Confundir desfecho de peso com desfecho cardiovascular é um erro comum de leitura.

O SURMOUNT-4 (Aronne 2024, JAMA, n=670) fez todos perderem 20,9% em 36 semanas com tirzepatida; ao randomizar continuar vs placebo, o grupo que manteve seguiu −5,5% e o que trocou reganhou +14,0% (diferença −19,4%).

PorAmanda MatsudaPublicado25 de julho de 2026Leitura~4 min

TL;DR

O SURMOUNT-4 (Aronne et al, JAMA 2024, PMID 38078870) não perguntou se a tirzepatida faz perder peso — isso os SURMOUNT anteriores já mostraram. Perguntou o que acontece quando se para. Primeiro, todos os participantes usaram tirzepatida por 36 semanas em fase aberta e perderam 20,9% do peso. Depois, 670 adultos foram randomizados: continuar a tirzepatida ou trocar por placebo, por mais 52 semanas. Quem manteve seguiu −5,5%; quem parou reganhou +14,0% — diferença de tratamento de −19,4% (IC 95% −21,2% a −17,7%; p<0,001). E 89,5% de quem manteve preservou pelo menos 80% da perda inicial, contra 16,6% de quem parou. É o equivalente da tirzepatida ao STEP-4 da semaglutida: a manutenção da perda exige continuidade.

A pergunta que o SURMOUNT-4 responde

Os ensaios de perda de peso mostram o que acontece enquanto a pessoa toma o medicamento. Menos estudada é a pergunta seguinte: e quando o tratamento acaba? A obesidade é uma condição crônica, e a hipótese clínica é que o efeito de um agonista de incretinas dependa da presença contínua do fármaco — não de uma "cura" que persiste após a parada.

O SURMOUNT-4 foi desenhado exatamente para isolar essa pergunta, com um formato de retirada randomizada (randomized withdrawal): todo mundo primeiro responde ao tratamento, e só depois se sorteia quem continua e quem para. Assim, os dois grupos partem do mesmo ponto de perda já alcançada, e a única variável que muda é manter ou não a tirzepatida.

O desenho

O estudo teve duas fases:

Fase	Duração	O que aconteceu
Open-label (aberta)	36 semanas	Todos usaram tirzepatida; perda média de 20,9%
Duplo-cega randomizada	52 semanas	670 adultos sorteados: continuar tirzepatida ou trocar por placebo

É um ensaio fase 3 randomizado, duplo-cego e controlado por placebo na segunda fase. O desfecho da fase duplo-cega foi a variação percentual do peso a partir da randomização — ou seja, a partir do peso já reduzido ao fim das 36 semanas iniciais.

Os números verificados

Na fase aberta, a perda média foi de 20,9% em 36 semanas de tirzepatida. Esse é o ponto de partida comum aos dois grupos da randomização.

Na fase duplo-cega de 52 semanas:

Continuou tirzepatida: variação de −5,5% — ou seja, seguiu perdendo.
Trocou por placebo: variação de +14,0% — ou seja, reganhou.
Diferença de tratamento: −19,4% (IC 95% −21,2% a −17,7%; p<0,001).

E na proporção que preservou a perda: 89,5% de quem manteve a tirzepatida conservou pelo menos 80% da perda inicial, contra 16,6% de quem parou.

Como interpretar o +14,0%

O +14,0% é a variação durante a fase duplo-cega, contada a partir do peso já reduzido. É reganho sobre um peso mais baixo — não a afirmação de que a pessoa ultrapassou o peso inicial. O número descreve a direção e a magnitude do reganho quando o tratamento é retirado, e o contraste com os −5,5% de quem manteve é o coração do ensaio: parar não é neutro, é seguido de recuperação de peso.

A leitura honesta: o SURMOUNT-4 não mostra que a tirzepatida "precisa ser usada para sempre" como sentença. Mostra que, na janela estudada, interromper foi seguido de reganho — coerente com o modelo de doença crônica. O que o ensaio não testa é se algum desmame estruturado, mudança de estilo de vida ou terapia alternativa sustentaria a perda após a parada.

O paralelo com o STEP-4 da semaglutida

O desenho do SURMOUNT-4 espelha o STEP-4, que fez a mesma pergunta com a semaglutida 2,4 mg: período aberto de perda, randomização entre continuar e trocar por placebo, e reganho no grupo que parou. Os dois ensaios, cada um com sua molécula, convergem para a mesma mensagem estrutural — a manutenção da perda de peso depende da continuidade do tratamento.

O que não se deve fazer é intercambiar os números entre ensaios: STEP-4 e SURMOUNT-4 têm moléculas, magnitudes e populações diferentes. A convergência é de princípio (parar devolve peso), não de valores.

O que o SURMOUNT-4 não mede

O SURMOUNT-4 é um ensaio de peso e de manutenção. Seu desfecho é variação percentual do peso — não eventos cardiovasculares. Ele não demonstra redução de infarto, AVC ou morte cardiovascular. Também não avalia segurança de longo prazo além da janela do estudo, nem estratégias de descontinuação. Cada pergunta exige o ensaio desenhado para ela.

O que isso significa na prática

O SURMOUNT-4 mostra que, depois de uma perda média de 20,9% com tirzepatida, parar o tratamento foi seguido de reganho (+14,0%), enquanto manter preservou e ampliou a perda (−5,5%), com diferença de −19,4% entre os grupos. É a mesma lição do STEP-4 para a semaglutida: a obesidade responde ao tratamento contínuo, e a interrupção tende a devolver peso. O que o ensaio não autoriza: tratar a perda como permanente após a parada, prometer resultado individual a partir de médias, ou confundir desfecho de peso com desfecho cardiovascular. Duração, manutenção e eventual suspensão são decisões clínicas e individualizadas, com prescrição médica.

Para aprofundar

A molécula do STEP-4, o paralelo direto — Semaglutida
Outro análogo do GLP-1 de referência — Liraglutida
Perda de peso e composição corporal na classe — GLP-1 e perda de massa muscular

Perguntas frequentes

O que o SURMOUNT-4 testou?: O SURMOUNT-4 (Aronne 2024, JAMA, n=670) foi um ensaio de retirada randomizada. Primeiro, todos os participantes com obesidade usaram tirzepatida por 36 semanas em fase aberta e perderam, em média, 20,9% do peso. Só então foram randomizados: metade continuou a tirzepatida e metade passou a receber placebo, por mais 52 semanas em regime duplo-cego. A pergunta do estudo não era 'a tirzepatida faz perder peso' — isso já se sabia dos SURMOUNT anteriores — e sim 'o que acontece quando se para'.
O que aconteceu com quem parou a tirzepatida?: Quem trocou a tirzepatida por placebo reganhou peso: variação média de +14,0% ao longo das 52 semanas da fase duplo-cega. Já quem manteve a tirzepatida continuou perdendo, com variação adicional de −5,5%. A diferença entre os dois grupos foi de −19,4% (IC 95% −21,2% a −17,7%; p<0,001). Além disso, 89,5% de quem manteve o tratamento preservou pelo menos 80% da perda inicial, contra apenas 16,6% de quem parou.
Isso significa que a tirzepatida precisa ser usada para sempre?: O SURMOUNT-4 mostra que, na janela estudada, interromper a tirzepatida foi seguido de reganho de peso — coerente com a ideia de que a obesidade é uma condição crônica e que o efeito do medicamento depende da sua continuidade. O ensaio não responde se existe alguma estratégia (desmame gradual, mudança de estilo de vida, outra terapia) capaz de sustentar a perda após a parada. A decisão sobre duração, manutenção ou suspensão do tratamento é clínica e individualizada, com prescrição médica.
O SURMOUNT-4 é parecido com o STEP-4 da semaglutida?: Sim, o desenho é análogo. O STEP-4 fez o mesmo com a semaglutida 2,4 mg: um período aberto de perda de peso seguido de randomização entre continuar e trocar por placebo, com reganho no grupo que parou. O SURMOUNT-4 é, em essência, o equivalente da tirzepatida a essa pergunta de manutenção. Os dois ensaios convergem para a mesma leitura de que a manutenção da perda exige continuidade do tratamento — cada um com sua molécula, sua magnitude e sua população, sem intercambiar os números.
O reganho de +14,0% quer dizer que a pessoa engordou mais do que antes?: Não. O +14,0% é a variação durante a fase duplo-cega, medida a partir do peso já reduzido após as 36 semanas de tirzepatida. Ou seja, é reganho sobre um peso mais baixo, não necessariamente ultrapassagem do peso inicial. O número descreve a direção e a magnitude do reganho quando o tratamento é retirado, não um efeito rebote acima da linha de base. A média do ensaio também não prevê o resultado de um indivíduo.
O SURMOUNT-4 mostrou benefício cardiovascular da tirzepatida?: Não. O SURMOUNT-4 é um ensaio de peso e de manutenção da perda, com desfecho de variação percentual do peso corporal — não foi desenhado para medir infarto, AVC ou morte cardiovascular. Ele não demonstra proteção cardiovascular. Evidência de desfecho cardiovascular exige ensaios específicos para isso. Confundir desfecho de peso com desfecho cardiovascular é um erro comum de leitura.

Estudos citados

1 referência

01
Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, Bays HE, Wharton S, Lin WY, Ahmad NN, Zhang S, Liao R, Bunck MC, Jouravskaya I, Murphy MA. Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial · JAMA, 2024 · Ensaio fase 3 de retirada randomizada — 36 semanas open-label com tirzepatida seguidas de 52 semanas duplo-cego; 670 adultos com obesidade randomizados a continuar tirzepatida ou trocar por placebo
Na fase open-label de 36 semanas, a perda média foi de 20,9%. Ao randomizar (n=670), quem manteve a tirzepatida teve variação adicional de −5,5% em 52 semanas, enquanto quem trocou por placebo reganhou +14,0% — diferença de tratamento de −19,4% (IC 95% −21,2% a −17,7%; p<0,001). Manutenção de ≥80% da perda inicial: 89,5% com tirzepatida vs 16,6% com placebo.
RCTPMID 38078870

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Explicação