O que o SUSTAIN-1 testou?

O SUSTAIN-1 (Sorli 2017, Lancet Diabetes & Endocrinology, n=387) testou a semaglutida subcutânea semanal em monoterapia — ou seja, sozinha, sem outros medicamentos para diabetes — em adultos com diabetes tipo 2 que ainda não faziam tratamento farmacológico. O objetivo era medir a eficácia isolada da molécula contra placebo em 30 semanas, sem a interferência de outros remédios. Foram comparadas duas doses (0,5 mg e 1,0 mg) e um braço placebo.

Quanto a semaglutida reduziu a HbA1c no SUSTAIN-1?

Na dose de 1,0 mg, a HbA1c caiu −1,55% (IC 95% −1,74 a −1,36) da linha de base até a semana 30, contra −0,02% no placebo — uma diferença de tratamento de −1,53% (p<0,0001). Na dose de 0,5 mg, a queda foi de −1,45%, diferença de −1,43% versus placebo (p<0,0001). Os números são específicos deste ensaio, dessas doses e dessa população (diabetes tipo 2 sem tratamento prévio).

E a perda de peso no SUSTAIN-1?

O peso corporal caiu −4,53 kg com a dose de 1,0 mg e −3,73 kg com a de 0,5 mg, contra −0,98 kg no placebo — diferenças de −3,56 kg e −2,75 kg, respectivamente, ambas com p<0,0001. Vale lembrar que o SUSTAIN-1 usou as doses de controle glicêmico da semaglutida (0,5 e 1,0 mg), não a dose de 2,4 mg estudada para controle de peso. A perda de peso aqui é um efeito adicional, não o desfecho primário.

Por que a monoterapia importa?

Porque isola o efeito da molécula. Em muitos ensaios, o novo medicamento é adicionado sobre metformina ou outros remédios, e o resultado mistura os efeitos. No SUSTAIN-1, os participantes não faziam tratamento farmacológico prévio e recebiam apenas semaglutida ou placebo — então a diferença observada é atribuível à semaglutida sozinha. É por isso que o SUSTAIN-1 funciona como uma prova de conceito da eficácia isolada da molécula.

O SUSTAIN-1 prova que a semaglutida reduz eventos cardiovasculares?

Não. O SUSTAIN-1 foi um ensaio de eficácia e segurança com desfecho primário na HbA1c e duração de 30 semanas — não foi desenhado nem tem tamanho ou tempo para medir eventos cardiovasculares (infarto, AVC, morte cardiovascular). A evidência cardiovascular da semaglutida vem de outro ensaio, o SUSTAIN-6. Misturar um estudo de controle glicêmico com um estudo de desfecho cardiovascular é um erro comum de leitura.

Esses números valem para qualquer pessoa com diabetes?

Não automaticamente. O SUSTAIN-1 recrutou adultos com diabetes tipo 2 sem tratamento prévio, sob condições controladas de ensaio, com acompanhamento estruturado e escalonamento de dose. Fora desse contexto, a resposta individual varia conforme tempo de doença, outros medicamentos, adesão e comorbidades. Os números do ensaio são referência de magnitude média, não uma promessa individual — a indicação e a dose são decisão do médico assistente.

Estudo em foco·Ciência básica

SUSTAIN-1: o que a semaglutida faz sozinha, sem outros remédios

Q: E a perda de peso no SUSTAIN-1?

O peso corporal caiu −4,53 kg com a dose de 1,0 mg e −3,73 kg com a de 0,5 mg, contra −0,98 kg no placebo — diferenças de −3,56 kg e −2,75 kg, respectivamente, ambas com p<0,0001. Vale lembrar que o SUSTAIN-1 usou as doses de controle glicêmico da semaglutida (0,5 e 1,0 mg), não a dose de 2,4 mg estudada para controle de peso. A perda de peso aqui é um efeito adicional, não o desfecho primário.

Q: Por que a monoterapia importa?

Porque isola o efeito da molécula. Em muitos ensaios, o novo medicamento é adicionado sobre metformina ou outros remédios, e o resultado mistura os efeitos. No SUSTAIN-1, os participantes não faziam tratamento farmacológico prévio e recebiam apenas semaglutida ou placebo — então a diferença observada é atribuível à semaglutida sozinha. É por isso que o SUSTAIN-1 funciona como uma prova de conceito da eficácia isolada da molécula.

Q: O SUSTAIN-1 prova que a semaglutida reduz eventos cardiovasculares?

Não. O SUSTAIN-1 foi um ensaio de eficácia e segurança com desfecho primário na HbA1c e duração de 30 semanas — não foi desenhado nem tem tamanho ou tempo para medir eventos cardiovasculares (infarto, AVC, morte cardiovascular). A evidência cardiovascular da semaglutida vem de outro ensaio, o SUSTAIN-6. Misturar um estudo de controle glicêmico com um estudo de desfecho cardiovascular é um erro comum de leitura.

Q: Esses números valem para qualquer pessoa com diabetes?

Não automaticamente. O SUSTAIN-1 recrutou adultos com diabetes tipo 2 sem tratamento prévio, sob condições controladas de ensaio, com acompanhamento estruturado e escalonamento de dose. Fora desse contexto, a resposta individual varia conforme tempo de doença, outros medicamentos, adesão e comorbidades. Os números do ensaio são referência de magnitude média, não uma promessa individual — a indicação e a dose são decisão do médico assistente.

O SUSTAIN-1 (Sorli 2017, n=387) testou semaglutida em monoterapia no diabetes tipo 2 sem tratamento prévio: HbA1c −1,55% e peso −4,53 kg (1,0 mg) vs placebo em 30 semanas. Prova de conceito da molécula.

PorAmanda MatsudaPublicado15 de agosto de 2026Leitura~4 min

TL;DR

O SUSTAIN-1 (Sorli et al, Lancet Diabetes & Endocrinology 2017, PMID 28110911) testou semaglutida subcutânea semanal em monoterapia — sozinha, sem outros remédios — em 387 adultos com diabetes tipo 2 sem tratamento farmacológico prévio, por 30 semanas. Na dose de 1,0 mg, a HbA1c caiu −1,55% contra −0,02% no placebo (diferença −1,53%; p<0,0001), e o peso caiu −4,53 kg contra −0,98 kg (diferença −3,56 kg; p<0,0001). Na dose de 0,5 mg, HbA1c −1,45% e peso −3,73 kg, também muito acima do placebo. O valor do SUSTAIN-1 não está no tamanho — é pequeno — e sim em isolar a molécula: sem outros medicamentos por baixo, o que sobra é a eficácia da semaglutida sozinha.

Por que olhar um ensaio de monoterapia

A maior parte dos ensaios de diabetes testa o medicamento novo adicionado sobre um tratamento já existente — quase sempre metformina. Isso responde a uma pergunta clínica útil ("quanto ele acrescenta?"), mas mistura os efeitos: a queda observada é da combinação, não da molécula sozinha.

O SUSTAIN-1 faz o contrário. Recrutou pessoas que ainda não tomavam nenhum remédio para o diabetes e as randomizou entre semaglutida e placebo. Sem nada por baixo, a diferença entre os grupos é atribuível à semaglutida em estado puro. É a prova de conceito da molécula: o piso de eficácia que ela entrega quando não há mais nada ajudando.

O desenho

O SUSTAIN-1 foi um ensaio fase 3a randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, com 30 semanas de duração. Randomizou 387 adultos com diabetes tipo 2 sem tratamento farmacológico prévio em três braços:

Braço	n	O que é
Semaglutida 0,5 mg	128	Dose menor de controle glicêmico
Semaglutida 1,0 mg	130	Dose maior de controle glicêmico
Placebo	129	Comparador

O desfecho primário foi a mudança na HbA1c da linha de base até a semana 30. Duas observações importam para ler o ensaio com honestidade. Primeiro, é um estudo pequeno e curto — 387 pessoas, 30 semanas —, dimensionado para medir controle glicêmico, não desfechos de longo prazo. Segundo, as doses testadas (0,5 e 1,0 mg) são as de controle glicêmico, não a dose de 2,4 mg estudada depois para controle de peso.

Os números verificados

HbA1c. Na dose de 1,0 mg, a HbA1c caiu −1,55% (IC 95% −1,74 a −1,36). No placebo, praticamente não se moveu: −0,02%. A diferença de tratamento foi de −1,53% (p<0,0001). Na dose de 0,5 mg, a queda foi de −1,45%, com diferença de −1,43% versus placebo (p<0,0001).

Peso. Na dose de 1,0 mg, o peso caiu −4,53 kg; na de 0,5 mg, −3,73 kg; no placebo, −0,98 kg. As diferenças foram de −3,56 kg e −2,75 kg, respectivamente, ambas com p<0,0001.

O padrão é claro: as duas doses ativas separaram-se do placebo de forma marcada, tanto na glicemia quanto no peso, e a dose maior fez um pouco mais que a menor. E o braço placebo funciona como referência do que a molécula realmente acrescenta — sem semaglutida, a HbA1c ficou parada.

Interpretação honesta

O SUSTAIN-1 mostra que a semaglutida, isolada, produz uma queda expressiva de HbA1c e um efeito adicional relevante sobre o peso, já a partir de 30 semanas e em pessoas sem tratamento prévio. Como prova de conceito da molécula, é um resultado forte.

Três cuidados de leitura:

Média não é promessa. −1,55% e −4,53 kg são médias de população em condições de ensaio. A resposta individual varia, e o número não se transporta automaticamente para uma pessoa específica.
Monoterapia é um cenário, não a regra. O ensaio recrutou pessoas virgens de tratamento. Na prática, a semaglutida costuma ser usada em contextos diferentes, muitas vezes combinada com outros medicamentos — e aí os efeitos se somam de outra forma.
Dose de controle glicêmico ≠ dose de peso. A perda de peso aqui vem das doses de 0,5 e 1,0 mg. Não é comparável, número a número, com os ensaios da dose de 2,4 mg (programa STEP) desenhados para controle de peso.

O que o SUSTAIN-1 não mede

O SUSTAIN-1 é um ensaio de controle glicêmico, curto e de porte modesto. Ele não demonstra redução de eventos cardiovasculares — infarto, AVC, morte cardiovascular. Para isso existe o SUSTAIN-6, desenhado e dimensionado especificamente para desfecho cardiovascular. Também não responde sobre segurança e eficácia em longo prazo, nem sobre a molécula em combinação com outros fármacos. Cada pergunta tem o seu ensaio; o SUSTAIN-1 responde apenas à eficácia isolada em 30 semanas.

O que isso significa na prática

O SUSTAIN-1 estabelece a linha de base da semaglutida: sozinha, em pessoas com diabetes tipo 2 sem tratamento prévio, reduziu a HbA1c em torno de −1,5% e o peso em torno de −4 kg em 30 semanas, muito acima do placebo. É a prova de conceito da molécula — útil justamente porque isola o efeito dela de qualquer outro remédio. O que o ensaio não autoriza: prometer o mesmo número a uma pessoa específica, extrapolar a perda de peso das doses glicêmicas para a dose de 2,4 mg, ou tratar controle de HbA1c como se fosse benefício cardiovascular. Indicação, dose e expectativa realista são decisão clínica e individualizada, com prescrição médica.

Para aprofundar

A evidência cardiovascular da semaglutida — SUSTAIN-6: semaglutida e desfecho cardiovascular
A mesma molécula em quem já tem diabetes e obesidade — STEP-2: semaglutida em diabetes tipo 2
Ficha técnica semaglutida — Semaglutida

Perguntas frequentes

O que o SUSTAIN-1 testou?: O SUSTAIN-1 (Sorli 2017, Lancet Diabetes & Endocrinology, n=387) testou a semaglutida subcutânea semanal em monoterapia — ou seja, sozinha, sem outros medicamentos para diabetes — em adultos com diabetes tipo 2 que ainda não faziam tratamento farmacológico. O objetivo era medir a eficácia isolada da molécula contra placebo em 30 semanas, sem a interferência de outros remédios. Foram comparadas duas doses (0,5 mg e 1,0 mg) e um braço placebo.
Quanto a semaglutida reduziu a HbA1c no SUSTAIN-1?: Na dose de 1,0 mg, a HbA1c caiu −1,55% (IC 95% −1,74 a −1,36) da linha de base até a semana 30, contra −0,02% no placebo — uma diferença de tratamento de −1,53% (p<0,0001). Na dose de 0,5 mg, a queda foi de −1,45%, diferença de −1,43% versus placebo (p<0,0001). Os números são específicos deste ensaio, dessas doses e dessa população (diabetes tipo 2 sem tratamento prévio).
E a perda de peso no SUSTAIN-1?: O peso corporal caiu −4,53 kg com a dose de 1,0 mg e −3,73 kg com a de 0,5 mg, contra −0,98 kg no placebo — diferenças de −3,56 kg e −2,75 kg, respectivamente, ambas com p<0,0001. Vale lembrar que o SUSTAIN-1 usou as doses de controle glicêmico da semaglutida (0,5 e 1,0 mg), não a dose de 2,4 mg estudada para controle de peso. A perda de peso aqui é um efeito adicional, não o desfecho primário.
Por que a monoterapia importa?: Porque isola o efeito da molécula. Em muitos ensaios, o novo medicamento é adicionado sobre metformina ou outros remédios, e o resultado mistura os efeitos. No SUSTAIN-1, os participantes não faziam tratamento farmacológico prévio e recebiam apenas semaglutida ou placebo — então a diferença observada é atribuível à semaglutida sozinha. É por isso que o SUSTAIN-1 funciona como uma prova de conceito da eficácia isolada da molécula.
O SUSTAIN-1 prova que a semaglutida reduz eventos cardiovasculares?: Não. O SUSTAIN-1 foi um ensaio de eficácia e segurança com desfecho primário na HbA1c e duração de 30 semanas — não foi desenhado nem tem tamanho ou tempo para medir eventos cardiovasculares (infarto, AVC, morte cardiovascular). A evidência cardiovascular da semaglutida vem de outro ensaio, o SUSTAIN-6. Misturar um estudo de controle glicêmico com um estudo de desfecho cardiovascular é um erro comum de leitura.
Esses números valem para qualquer pessoa com diabetes?: Não automaticamente. O SUSTAIN-1 recrutou adultos com diabetes tipo 2 sem tratamento prévio, sob condições controladas de ensaio, com acompanhamento estruturado e escalonamento de dose. Fora desse contexto, a resposta individual varia conforme tempo de doença, outros medicamentos, adesão e comorbidades. Os números do ensaio são referência de magnitude média, não uma promessa individual — a indicação e a dose são decisão do médico assistente.

Estudos citados

1 referência

01
Sorli C, Harashima SI, Tsoukas GM, Unger J, Karsbøl JD, Hansen T, Bain SC.. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide monotherapy versus placebo in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 1) · The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2017 · Ensaio fase 3a randomizado, duplo-cego, controlado por placebo — 387 adultos com diabetes tipo 2 sem tratamento farmacológico prévio, semaglutida subcutânea semanal em monoterapia, 30 semanas (SUSTAIN 1)n = 387
Na dose de 1,0 mg, HbA1c −1,55% (IC 95% −1,74 a −1,36) vs −0,02% no placebo — diferença de tratamento −1,53% (p<0,0001); peso −4,53 kg vs −0,98 kg no placebo (diferença −3,56 kg; p<0,0001). Na dose de 0,5 mg, HbA1c −1,45% (diferença −1,43%; p<0,0001) e peso −3,73 kg (diferença −2,75 kg; p<0,0001). Monoterapia em população virgem de tratamento — mede a eficácia isolada da molécula.
RCTPMID 28110911

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